CB-5083

CatalogusnummerS8101 Batch:S810102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H23N5O2
Moleculair gewicht 413.47 CAS-nr. 1542705-92-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.32 mM)
Ethanol 29 mg/mL (70.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CB-5083 is een potente, selectieve en oraal biologisch beschikbare p97 AAA ATPase-remmer met een IC50 van 11 nM. Fase 1.
Doelen
p97 AAA ATPase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro In A549-cellen veroorzaakt CB-5083 een significante K48 poly-ubiquitineerd proteïne- en CHOP-accumulatie, evenals een p62-reductie, en doodt het tumorcellen met een IC50 van 680 nM.
In vivo Bij muizen met humane HCT 116 colorectale tumorxenografts remt CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) de tumorgroei significant. Bij muizen met gevestigde humane AMO-1 multipel myeloom en A549 longcarcinoom tumorxenografts resulteert dit compound (100 mg/kg, p.o.) ook in een significante tumorremming.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • ATPase-assay

    Verbindingen worden verdund in DMSO met een 3-voudige 10-punts seriële verdunning beginnend bij 10 μM. De assay wordt uitgevoerd in een 384-wells plaat waarbij elke rij een enkele verdunningsreeks is met duplicaten van elk compoundconcentratiepunt. In een totaal volume van 5 μL worden 20 nM p97 hexameer enzym en 20 μM ATP toegevoegd om de reactie te starten. De plaat wordt afgesloten en geïncubeerd bij 37 °C gedurende 15 min na grondig mengen in een orbital shaker. Compoundverdunning, ATP en enzymen toevoeging worden uitgevoerd met geautomatiseerde vloeistofafhandeling met behulp van de Freedom Evo. ADP Glo reagentia 1 en 2 worden toegevoegd volgens het protocol van de fabrikant. De luminescentie wordt gemeten met een Envision plaatlezer als eindpunt van de reactie. De IC50 van elke verbinding wordt afgeleid door de luminescentiewaarden aan te passen aan een vier-parameter sigmoïde curve.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    A549 cells

  • Concentraties

    ~40.0 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    A549 and other tumor cell lines are cultured according to ATCC guidelines. Cells are cultured in black or white, clear-bottomed, tissue culture-treated 384-well plates. Cells are treated with 10-point dose titration of this compound in well duplicates. After a 72 h treatment, CellTiter-Glo is added to the white plates to measure cell viability. Luminescence values are fit to a four-parameter sigmoidal curve to determine IC50 concentrations.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Nu/Nu nude female mice bearing human HCT 116 colon tumor xenografts

  • Doseringen

    75 mg/kg, qd

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Klantproductvalidatie

LN229 GBM cell lysates were immunoblotted with antibodies recognizing specific focal adhesion proteins. Note the decreased levels of Cas, paxillin, and FAK tyrosine phosphorylation in cells treated with CB-5083. In addition, CB-5083 treatment leads to decreased levels of total PTP-PEST expression, but Vcp protein expression levels are not impacted.

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2018, 78(14):3809-3822 ]

Incubation with VCP inhibitors results in activation of Unfolded Protein Response (UPR). SKOV3 cells were incubated with (C) 2.5 μM CB-5083 for 0, 1, 3, 6, 12, 24 and 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blot analysis and probed for UPR-related proteins

Gegevens van [ , , Mol Oncol, 2016, 10(10):1559-1574 ]

Cycloheximide (CHX) chase experiments in the presence of the unrelated competitive p97 inhibitor CB-5083 (5 μm) or DMSO alone. Cells were lysed at indicated time points after CHX addition and lysates subjected to Western blotting. Tubulin was probed as loading control. UT = untreated.

Gegevens van [ , , Mol Cell Proteomics, 2018, 17(7):1295-1307 ]

Sellecks CB-5083 Is geciteerd door 63 Publicaties

Targeting site-specific N-glycosylated B7H3 induces potent antitumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3546] PubMed: 40229277
ATXN3 regulates lysosome regeneration after damage by targeting K48-K63-branched ubiquitin chains [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00517-x] PubMed: 40730717
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2426218122] PubMed: 40591600
Localized K63 Ubiquitin Signaling Is Regulated by VCP/p97 During Oxidative Stress [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100920] PubMed: 39880084
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
In vivo manipulation of the protein homeostasis network in rhabdomyosarcoma [ Oncotarget, 2025, 16:681-696] PubMed: 40879698
CB-5083 and luteolin synergistically induce the apoptosis of bladder cancer cells via multiple mechanisms [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 499:117333] PubMed: 40194745
Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis [ bioRxiv, 2025, 2025.08.05.668752] PubMed: 40799549
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ bioRxiv, 2025, 2025.01.18.633717] PubMed: 39896665
TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival [ Cell, 2024, 187(20):5698-5718.e26] PubMed: 39265577

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.