Buparlisib (BKM120)

CatalogusnummerS2247 Batch:S224706

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H21F3N6O2
Moleculair gewicht 410.39 CAS-nr. 944396-07-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (199.8 mM)
Ethanol 52 mg/mL (126.7 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.100mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.300mg/ml (0.73mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) is een selectieve PI3K-remmer van p110α/β/δ/γ met respectievelijk een IC50 van 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM in celvrije assays. Verminderde potentie tegen VPS34, mTOR, DNAPK, met weinig activiteit tegen PI4Kβ. Buparlisib induceert apoptose. Fase 2.
Doelen
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 Vps34
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
52 nM 116 nM 166 nM 262 nM 2.4 μM
In vitro Buparlisib (BKM120) is niet gevoelig voor Klasse III en Klasse IV PI3K's of PI4K. Het vertoont een grote antiproliferatieve activiteit tegen PI3K-gedereguleerde cellijnen, waaronder A2780, U87MG, MCF7 en DU145 met een GI50 van 0,1-0,7 nM. Deze verbinding induceert apoptose van multipel myeloomcellen (ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R en U266), wat resulteert in een toename van G1-fasecellen en een afname van S-fasecellen. Het induceerde ook CD138+ primaire MM-celapoptose en heeft een significant lagere cytotoxiciteit tegen CD138− stromale cellen. Blootstelling eraan kan opregulatie van BimS en downregulatie van XIAP veroorzaken. BKM120 toont antiproliferatieve activiteit in menselijke maagkankercellijnen door mTOR-downstream signalering te verminderen. Het kan p-ERK of p-STAT3 verhogen in KRAS-mutante maagkankercellen. Combinatie met STAT3-blokkade toont een synergisme in cellen die gemuteerd KRAS bevatten door apoptose te induceren, maar niet in KRAS wild-type cellen. Een recente studie toont aan dat het differentiële vormen van celdood vertoont op basis van de p53-status van de cellen, waarbij p53 wild-type cellen apoptotische celdood ondergaan en p53 mutante/gedeleteerde cellen mitotische catastrofe celdood hebben. Het medieert mitotische catastrofe voornamelijk via Aurora B-kinase.
In vivo Buparlisib (BKM120) remt pAktser473 volledig in A2780 xenograft-tumoren bij doses van respectievelijk 30, 60 of 100 mg/kg, en vertoont ook antitumoractiviteit tegen het U87MG glioommodel bij doses van 30 en 60 mg/kg. Deze behandeling met de verbinding resulteert in significant verminderd tumorvolume en niveau van circulerende menselijke kappa-keten bij 5 μM/kg/dag−1 in het ARP1 SCID-muismodel, met een verlengde overleving.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • PI3K biochemische assay (ATP-depletie assay)

    Buparlisib (BKM120) wordt opgelost in DMSO en direct gedistribueerd in een zwarte 384-wells plaat met 1,25 µL per well. Om de reactie te starten, wordt 25 µL van 10 nM PI3 kinase en 5 µg/mL 1-α-fosfatidylinositol (PI) in assaybuffer (10 mM Tris pH 7,5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT en 0,05% CHAPS) aan elk well toegevoegd, gevolgd door 25 µL van 2 µM ATP in assaybuffer. De reactie wordt uitgevoerd totdat ongeveer 50% van de ATP is uitgeput en vervolgens gestopt door de toevoeging van 25 µL KinaseGlo-oplossing. De gestopte reactie wordt 5 minuten geïncubeerd en de resterende ATP wordt vervolgens gedetecteerd via luminescentie.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    A2780 cells.

  • Concentraties

    0-6.6 μM

  • Incubatietijd

    3 days.

  • Methode

    A2780 cells are cultured in DMEM supplemented with 10% FBS, L-glutamine, sodium pyruvate, and antibiotics. Cells are plated in the same medium at a density of 103 cells per well, 100 μL per well into black-walled-clear-bottom plates and incubated for 3-5 hours. Buparlisib (BKM120), supplied in DMSO (20 mM), is diluted. The diluted solution (2 μL) of this compound is then added to cell medium (500 μL) (concentration from 0-6.6 μM). Equal volumes of this solution (100 μL) are added to the cells in 96 well plates and incubated at 37 °C for 3 days and developed using Cell Titer Glo. Inhibition of cell proliferation is determined by luminescence read using Trilux.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    U87MG and A2780 xenografts are established in female nu/nu mice.

  • Doseringen

    ~60 mg/kg.

  • Toediening

    Dosed orally daily (q.d.).

Referenties

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200156t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22207485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22159814/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065080/

Klantproductvalidatie

<p>AN3CA (A) and JHUEM2 (B) cells were treated for the indicated times with DMSO, 0.3 μM BGJ398 (BGJ), 0.3 μM GDC-0941 (GDC), 0.6 μM BYL719 (BYL) and 0.6 μM BKM120 (BKM) alone or in combination. Cell lysates were immunoblotted with antibodies for phospho-AKT (Ser473), total AKT, phospho-ERK (Thr202/Tyr204), ERK2, phospho-S6 (Ser240/244), total S6, phospho-4EBP1 (Thr37/46), total 4EBP1, total PARP and cleaved PARP. Tubulin was detected as the loading control. Western blot analysis of AN3CA and JHUEM2.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):637-648

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of BKM120 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

, , Dr. Pilar Eroles of INCLIVA Biomedical Research Institute.

, , One customer

Sellecks Buparlisib (BKM120) Is geciteerd door 292 Publicaties

PPARα-mediated lipid metabolism reprogramming supports anti-EGFR therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1237] PubMed: 39890801
PDE7A inhibition suppresses triple-negative breast cancer by attenuating de novo pyrimidine biosynthesis [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102356] PubMed: 40961924
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
Enhancing Chemotherapeutic Efficacy in Lung Cancer Cells Through Synergistic Targeting of the PI3K/AKT Pathway with Small Molecule Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8378] PubMed: 40943298
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Dual inhibition of EGFR and PI3Kinase signaling in EGFR amplified triple negative breast cancer cells induces apoptosis and reduces tumor growth [ bioRxiv, 2025, 2025.06.03.657674] PubMed: 40501689
Exploiting an Epigenetic Resistance Mechanism to PI3 Kinase Inhibition in Leukemic Stem Cells [ bioRxiv, 2025, 2025.07.11.663968] PubMed: 40791365
Epidermal growth factor receptor specific immunotherapy for SHH medulloblastoma tested in an in vitro blood-brain barrier-model [ Cancer Treat Res Commun, 2025, 44:100950] PubMed: 40456204
Nf1 mutation disrupts activity-dependent oligodendroglial plasticity and motor learning in mice [ Nat Neurosci, 2024, 27(8):1555-1564.] PubMed: 38816530

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.