Brigatinib

CatalogusnummerS8229 Batch:S822901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H39ClN7O2P
Moleculair gewicht 584.09 CAS-nr. 1197953-54-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 2 mg/mL (3.42 mM)
DMSO 1 mg/mL (1.71 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Brigatinib is een potente en selectieve ALK (IC50, 0,6 nM) en ROS1 (IC50, 0,9 nM) remmer. Het remt ook IGF-1R, FLT3 en mutante varianten van FLT3 (D835Y) en EGFR met een lagere potentie.
Doelen
ALK
(Cell-free assay)		 ROS1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 IGF1R
(Cell-free assay)		 EGFR(C797S/del19)
(cell-based)		 Meer bekijken
0.37 nM 1.9 nM 2.1 nM 24.9 nM 39.9 nM
In vitro Naast ALK, IGF1R en InsR remt brigatinib ook krachtig FLT3 en ROS1 met IC50-waarden van respectievelijk 2,1 en 1,9 nM. Het vertoont geen significante activiteit tegen c-Met of Ron tot 1 μM. Deze verbinding overwint de resistentie van EGFR-drievoudig-mutanten en de activiteit hangt af van een ATP-competitieve manier met minder invloed op wild-type EGFR.
In vivo Muis PK-parameters voor Brigatinib na orale dosering (10 mg/kg): Cmax=448 ng/mL, t1/2=5,8 h. En bij CD-ratten, na dosering van 3 mg/kg i.v., CL=0,46 L/(h·kg), t1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Gedoseerd bij 10 mg/kg p.o., Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3,4 h, F%=52. Deze verbinding vertoont dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Het vertoont groeiremmende activiteit in een PC9 drievoudig-mutant xenograftmodel en in combinatie met anti-EGFR-antilichaam om de werkzaamheid zowel in vitro als in vivo te potentiëren, zoals getoond bij eerstegeneratie EGFR-TKI-resistente patiënten.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    U937 cells, Karpas-299 cells, H3122 cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    All cell lines were used within 20 passages of the initial thaw. Following inhibitor treatment for 72 h, cell growth was assessed to determine the concentration that causes 50% inhibition of cell viability (IC50).
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    female CD rats

  • Doseringen

    10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)

  • Toediening

    p.o, i.v

Referenties

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306
  • https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Klantproductvalidatie

Immunoblotting analysis of H3122 and H3122-CER cells showing that brigatinib did not inhibit EGFR phosphorylation (p-EGFR). Total EGFR (t-EGFR) is also shown. Actin was used as a loading control. The cells were treated with brigatinib for 2 hours.

Gegevens van [ , , Mol Cancer Res, 2017, 15(1):106-114 ]

Sellecks Brigatinib Is geciteerd door 46 Publicaties

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.