Branebrutinib (BMS-986195)

CatalogusnummerS8832 Batch:S883201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H23FN4O2
Moleculair gewicht 370.42 CAS-nr. 1912445-55-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 38 mg/mL (102.58 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.7mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.37mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Branebrutinib (BMS-986195) is een potente remmer van BTK, met IC50-waarden van respectievelijk 0,1 nM, 0,9 nM, 1,5 nM en 5 nM voor BTK, TEC, BMX en TXK.
Doelen
BTK
(Cell-free assay)		 TEC
(Cell-free assay)		 BMX
(Cell-free assay)		 TXK
(Cell-free assay)
0.1 nM 0.9 nM 1.5 nM 5 nM
In vitro

In humane volbloedassays remde Branebrutinib (BMS-986195) potent de BCR-gestimuleerde expressie van CD69 op B-cellen met een IC50 van 11 nM. Het is zeer selectief en biedt een >5.000-voudige selectiviteit voor BTK boven 240 kinasen, waarbij slechts de 4 verwante kinasen van de Tec-familie een selectiviteit van minder dan 5000-voudig (9 - 1.000-voudig) vertoonden.
In vivo

In farmacokinetische studies met meerdere soorten van branebrutinib (BMS-986195) was de absolute orale biologische beschikbaarheid 100% bij muizen, 74% bij ratten, 46% bij cynomolgusapen en 81% bij honden. De totale plasmaresorptie is laag bij alle soorten. Het waargenomen steady-state distributievolume is groter dan het plasmavolume maar kleiner dan het totale lichaamswater, wat duidt op extravasculaire distributie, ondanks de hoge eiwitbinding (vrije fractie: 0,2-1,2%). De hersenpenetratie is zeer laag bij muizen, ratten en honden (<5% van de plasmaconcentratie). Zowel de plasma T1/2 (i.v.) als de Tmax (p.o.) waarden waren kort bij alle soorten (respectievelijk 0,46-4,3 uur en 0,58-1,0 uur).

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NZB/W lupus-prone mouse model

  • Doseringen

    0.2, 0.5, and 1.5 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30893553

Sellecks Branebrutinib (BMS-986195) Is geciteerd door 4 Publicaties

Branebrutinib (BMS-986195), a Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor, Resensitizes P-Glycoprotein-Overexpressing Multidrug-Resistant Cancer Cells to Chemotherapeutic Agents [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:699571] PubMed: 34350184
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.