BIX-01294 trihydrochloride

CatalogusnummerS8006 Batch:S800603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H38N6O2.3HCl
Moleculair gewicht 600.02 CAS-nr. 1392399-03-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (166.66 mM)
Water 100 mg/mL (166.66 mM)
Ethanol 25 mg/mL (41.66 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving BIX-01294 trihydrochloride is een remmer van G9a histone methyltransferase met een IC50 van 2,7 μM in een celvrije assay, vermindert H3K9me2 van bulkhistonen, remt ook zwak GLP (voornamelijk H3K9me3), er wordt geen significante activiteit waargenomen bij andere histone methyltransferases. BIX01294 induceert autophagy. BIX01294 remt ook H3K36-methylering door oncoproteïnen NSD1, NSD2 en NSD3.
Doelen
G9a
(Cell-free assay)
2.7 μM
In vitro

BIX01294 is een selectieve remmer van G9a histone methyltransferase en beïnvloedt SUV39H1(H320R) en PRMT1 niet binnen het geteste concentratiebereik. BIX-01294 remde specifiek G9a (H3K9me2) en, in mindere mate, het nauw verwante GLP-enzym (voornamelijk H3K9me3), met een IC50 van 1,7 μM voor G9a en 38 μM voor GLP. BIX-01294 remt G9a op een oncompetitieve manier met SAM. BIX-01294 (4.1μM) vermindert H3K9me2-niveaus in bulk histone preparaten van wt ES-cellen, muizen embryonale fibroblasten en HeLa-cellen, maar niet in G9a-deficiënte stamcellen. BIX-01294 is een waardevolle remmer voor de voorbijgaande modulatie van chromosomaal H3K9me2. BIX-01294 vermindert H3K9me2 bij verschillende G9a-doelgenen, waaronder Bim1 en Serac1.

BIX01294 zou de expressie van HIV-1 kunnen reactiveren uit latent geïnfecteerde cellen zoals ACH-2 en OM10.1.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • HMTase Assays

    Dissociation Enhanced Lanthanide Fluoro-ImmunoAssays (DELFIA) worden uitgevoerd in witte, ondoorzichtige 384-wells platen gecoat met Neutravidin. Testverbindingen worden verdund tot 12 μg/ml in 50mM Tris-HCl pH 8.5 met 4% DMSO en 10 μl wordt in de wells gedoseerd. Blanco en controle wells kregen alleen de compoundbuffer. GST-G9a bij 10 μg/ml en SAM bij 40 μM worden verdund in 50mM Tris HCl pH 8.5/10 mM DTT en toegevoegd in een volume van 20 μL. Blanco wells kregen alleen Tris/DTT-buffer. De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 800 nM H3(1-20)-cysbiotine substraat in 50 mM Tris pH 8.5 in een volume van 10 μl, en gedurende 60 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. De platen worden 3 keer gewassen met 100 μl Wash Buffer. Vervolgens wordt 50 μl Fluoroimmunoassay (FI) Buffer met 5ng α-2X-di-meth H3-K9 en 5ng geiten anti-konijn Eu chelaat toegevoegd aan alle wells van de plaat, en de plaat wordt gedurende een extra uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. De platen worden 3 keer gewassen met 100 μL Wash Buffer, en 50 μl Enhancement Solution wordt aan elke well toegevoegd. Tijdgerelateerde fluorescentie wordt na 45 minuten gemeten op een Viewlux Microplate Imager gedurende 15 seconden.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    TetO-Her2/neu (TAN) mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=17289593
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=20335163
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33147463/

Klantproductvalidatie

The H3K9me2 inhibitor BIX01294 mimics the effects of BPA and DEHP on the expression of meiotic genes and Plzf in cultured testes. (A) representative double IF staining for Mvh (green) and Stra8 (red) and Scp3 (red) and (B) Plzf (red) in histological sections of control and BIX01294-treated testes. (C) RT-qPCR analysis of Stra8, Scp3, Rec8, Spo11 and plzf in testes from the control and BIX01294-treated groups. Data are represented as the mean ± SEM. ns, P > 0.05, *P < 0.05; **P < 0.01.

Gegevens van [ , , J Pineal Res, 2018, 65(2):e12497 ]

(H) Fold change of miR-200c expression in MCF7 cells under leptin and S3I-201/BIX01294 treatment (n=3, asterisk indicates P<0.05). Error bars denote ±SD.

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2015, 75(11):2375-86. ]

Cells were treated by BIX-01294 1.5 μM for 48 h and then Brdu incorporation assay was taken out (×100).

Gegevens van [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138390 ]

Sellecks BIX-01294 trihydrochloride Is geciteerd door 49 Publicaties

EHMT2-mediated R-loop formation promotes the malignant progression of prostate cancer via activating Aurora B [ Clin Transl Med, 2025, 15(1):e70164] PubMed: 39763034
BIX01294 suppresses PDAC growth through inhibition of glutaminase-mediated glutathione dynamics [ Mol Metab, 2025, 94:102113] PubMed: 39961401
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Gamma-glutamyl transferase secreted by Helicobacter pylori promotes the development of gastric cancer by affecting the energy metabolism and histone methylation status of gastric epithelial cells [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):402] PubMed: 39148040
Oxidative stress contributes to hypermethylation of Histone H3 lysine 9 in placental trophoblasts from preeclamptic pregnancies [ Front Endocrinol (Lausanne), 2024, 15:1371220] PubMed: 38737551
Extensive embryonic patterning without cellular differentiation primes the plant epidermis for efficient post-embryonic stomatal activities [ Dev Cell, 2023, 58(6):506-521.e5] PubMed: 36931268
Depletion of G9A attenuates imiquimod-induced psoriatic dermatitis via targeting EDAR-NF-κB signaling in keratinocyte [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):627] PubMed: 37739945
Perturbations in 3D genome organization can promote acquired drug resistance [ Cell Rep, 2023, 42(10):113124] PubMed: 37733591
Restricting epigenetic activity promotes the reprogramming of transformed cells to pluripotency in a line-specific manner [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):245] PubMed: 37452056
Telomeres cooperate in zygotic genome activation by affecting DUX4/Dux transcription [ iScience, 2023, 26(3):106158] PubMed: 36843839

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.