Birinapant (TL32711)

CatalogusnummerS7015 Batch:S701505

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C42H56F2N8O6
Moleculair gewicht 806.94 CAS-nr. 1260251-31-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (123.92 mM)
Ethanol 100 mg/mL (123.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Birinapant is een SMAC-mimetische antagonist, voornamelijk voor cIAP1 met een Kd van <1 nM in een celvrije assay, minder potent tegen XIAP. Deze verbinding helpt bij het induceren van apoptosis in latente HIV-1-geïnfecteerde cellen. Fase 2.
Doelen
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
<1 nM(Kd) 45 nM(Kd)
In vitro Birinapant bindt aan XIAP en cIAP1 met Kd van respectievelijk 45 en <1 nM. Deze verbinding induceert celdood als enkelvoudig middel in TRAIL-ongevoelige SUM190 (ErbB2-overexpressie) cellen (IC50, ~300 nM), en verhoogt significant de potentie van TRAIL-geïnduceerde apoptosis in TRAIL-gevoelige SUM149 (triple-negatieve, EGFR-geactiveerde) cellen. Het veroorzaakt snelle cIAP1-degradatie, caspase-activatie, PARP-splitsing en NF-κB-activatie. Deze chemische stof in combinatie met TNF-α vertoont in vitro een sterk antimelanoom effect. In combinatie met TNF-α (1 ng/mL) remt het de groei van menselijke melanoomcellijnen WTH202, WM793B, WM1366 en WM164 met IC50's van respectievelijk 1,8, 2,5, 7,9 en 9 nM, terwijl geen van beide verbindingen afzonderlijk effectief is. Deze verbinding als enkelvoudige behandeling induceert remming van de proliferatie van WM9-cellen met een IC50 van 2,4 nM. Het remt significant de doelwitproteïne cIAP1 en cIAP2 in deze cellijnen.
In vivo Birinapant (30 mg/kg) behandeling induceert significant de abrogatie van tumorgroei in melanoom-xenotransplantatiemodellen 451Lu met.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Fluorescentiepolarisatie-assay

    De bindingsaffiniteiten van verbindingen aan XIAP en cIAP1 worden bepaald met behulp van een fluorogeen substraat en worden gerapporteerd als Kd-waarden. Aanvankelijk wordt de dissociatieconstante (Kd) voor het fluorescent gelabelde gemodificeerde Smac-peptide (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; FP-peptide) bepaald door een vaste concentratie peptide (5 nM) te gebruiken en variërende concentraties eiwit (0,075–5 μM in half log verdunningen) te titreren. De dosis-respons-curves worden geproduceerd door een niet-lineaire kleinste-kwadratenpas op een enkel-site bindingsmodel met behulp van GraphPad Prism, waarbij 5 nM FP-peptide en 50 nM XIAP in de assay worden gebruikt. Verschillende concentraties Smac-mimetica (100–0,001 μM in half log verdunningen) worden gedurende 15 min bij kamertemperatuur toegevoegd aan het FP-peptide:eiwit binaire complex in 100 μL 0,1 M kaliumfosfaatbuffer, pH 7,5, met 100 mg/mL bovine c-globuline. Na incubatie worden de polarisatiewaarden gemeten op een multi-label plaatlezer met een 485 nm excitatiefilter en een 520 nm emissiefilter.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Human melanoma cell lines WM9

  • Concentraties

    1 nM-1 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Cells are allowed to attach for 24 hours and subsequently incubated with Birinapant and/or TNF-α for 24 or 72 hours. Then MTS assay is conducted
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Human melanoma xenografts 451Lu

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    3 times per week intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Klantproductvalidatie

<p>Western blot analysis of XIAP and cIAP1 expression and PARP cleavage in H460, A549 and 34LU cells pre-treated with vorinostat or entinostat for 6h followed by the SMAC mimetic birinapant for 24h.</p>

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e951 ]

Western blot from tumours harvested at day 5 after treatment showing an increase in PARP cleavage in the irinotecan-treated group.

Gegevens van [ , , British Journal of Cancer, 2015, 112: 1471–1479 ]

Cell survival of macrophages was measured by MTT assay after(a) 24 h and (b) 2 or 4 h posttreatment of cells with SMAC mimetic (BP, 10 μM) with or without zVAD-fmk (50 μM) or Nec-1 (10 μM). Graphs show the percentage of surviving cells relative to the corresponding vehicle control. These graphs are representative of three biological replicates each carried out in triplicate.

Gegevens van [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1628-37. ]

(a) Apoptosis assessed morphologically after DAPI staining (top panels) and by caspase 3/7 activation (bottom panels) in human cholangiocyte cell lines H69 and NHC, and the human breast cancer cell line MDA-MB-231, incubated for 24 h with or without (cnt) the SMAC mimetic TL32711 (1 μM), in the presence or absence of neutralizing antibodies against TNFα (1 μg/ml) or FasL (1 μg/ml), or recombinant TRAIL-R2:Fc (1 μg/ml).

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(1):e2535 ]

Sellecks Birinapant (TL32711) Is geciteerd door 88 Publicaties

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Opposing regulation of the K63-linked polyubiquitination of RIPK3 by SMURF1 and USP5 in necroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7360] PubMed: 40783390
Targeting cIAP2 in a novel senolytic strategy prevents glioblastoma recurrence after radiotherapy [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00201-x] PubMed: 39972068
Necrosis drives susceptibility to Mycobacterium tuberculosis in PolgD257A mutator mice [ Infect Immun, 2025, 93(3):e0032424] PubMed: 39969190
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
Human 3D Ovarian Cancer Models Reveal Malignant Cell-Intrinsic and -Extrinsic Factors That Influence CAR T-cell Activity [ Cancer Res, 2024, 84(15):2432-2449] PubMed: 38819641
Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
LUBAC-mediated M1 Ub regulates necroptosis by segregating the cellular distribution of active MLKL [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):77] PubMed: 38245534

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.