BI-D1870

CatalogusnummerS2843 Batch:S284301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H23F2N5O2
Moleculair gewicht 391.42 CAS-nr. 501437-28-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving BI-D1870 is een ATP-competitieve remmer van het S6-ribosoom voor RSK1/2/3/4 met een IC50 van respectievelijk 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM in celvrije assays; 10- tot 100-voudige selectiviteit voor RSK dan MST2, GSK-3β, MARK3, CK1 en Aurora B. Deze verbinding vertoont antikankereigenschappen, waaronder de generatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en een toename van endoplasmatisch reticulum (ER)-stress en autofagie.
Doelen
RSK4
(Cell-free assay)		 RSK3
(Cell-free assay)		 RSK2
(Cell-free assay)		 RSK1
(Cell-free assay)
15 nM 18 nM 24 nM 31 nM
In vitro

BI-D1870 remt RSK1, RSK2, RSK3 en RSK4 met een IC50 van 10–30 nM, maar remt tien andere AGC-kinaseleden en meer dan 40 andere proteïnekinases, getest bij 100-voudig hogere concentraties, niet significant. Deze verbinding is celpermeabel en voorkomt de RSK-gemedieerde, door forbolester- en EGF geïnduceerde fosforylering van glycogeensynthasekinase-3β en LKB1 in humane embryonale nier 293-cellen en Rat-2-cellen. Het beïnvloedt de agonist-getriggerde fosforylering van substraten voor zes andere AGC-kinases niet. Bovendien onderdrukt deze chemische stof de door forbolester- of EGF geïnduceerde fosforylering van CREB niet.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • Proteïnekinase-assays

    Gezuiverd His6–RSK1, His6–RSK2 of GST–RSK2 1–389:S381E (1–2 eenheden/mL) worden gedurende 10 min bij 30 °C getest in een assaymengsel van 50 μL in Buffer A, dat 30 μM substraatpeptide (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM magnesiumacetaat en 100 μM [γ-32P]ATP bevat. Reacties worden beëindigd en geanalyseerd zoals eerder beschreven. De hoeveelheid enzym die de fosforylering van 1 nmol substraatpeptide in 1 min katalyseert, wordt één eenheid genoemd. Om RSK en MSK1 te bepalen in HEK-293 of Rat-2 cellysaten, worden deze kinasen geïmmunoprecipiteerd uit de cellysaten (0,1 mg lysaatproteïne voor RSK en 0,3 mg voor MSK1) en voor RSK-assays worden de immunoprecipitaten tweemaal gewassen met Buffer A dat 1 mM ATP bevat en tweemaal met Buffer A voorafgaand aan de assay, als voorzorgsmaatregel om dissociatie van deze verbinding van de RSK-isoformen te garanderen.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    C57/BL6J mice

  • Doseringen

    0.5 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

Klantproductvalidatie

Expressions of active forms of all p90RSK isoforms were assessed by immunoblotting in Control vs. GR cells following treatment with increasing concentrations of BI-D1870 for 24 hours. Actin was included as a loading control.

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

(g) Changes of UBE2R1 expression in cells treated with an RSK inhibitor, BI-D1870, for 6 h.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

HeLa cells were serum starved for 24 h, and then were treated with MK2206 (1 μM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 μM), BEZ235 (0.5 μM), U0126 (U0; 15 μM), BI-D1870 (BI; 10 μM), GNE-652 (1 μM), AZD1208 (3 μM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h before insulin (1 g/ml) was added for an additional 30 min. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using the indicated antibodies.

Gegevens van [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

Serum-starved N41/OX1R cells were treated with 50 nM orexin-A for 1 h with or without 1 or 10 μM BI-D1870. Phosphorylation of S6K and S6 as well as MEK1/2, RSK, and Erk1/2 were evaluated by Western blotting.

Gegevens van [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 Is geciteerd door 57 Publicaties

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643] PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546] PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440] PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233] PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526] PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ] PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985] PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.