Lifirafenib (BGB-283)

CatalogusnummerS7926 Batch:S792601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₅H₁₇F₃N₄O₃

Moleculair gewicht

478.42

CAS-nr.

1446090-79-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

95 mg/mL (198.57 mM)

Ethanol

95 mg/mL (198.57 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	2.300mg/ml (4.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.790mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) remt potent RAF-familiekinasen en EGFR-activiteiten in biochemische assays, met IC50-waarden van 23, 29 en 495 nM voor het recombinante BRAFV600E kinase-domein, EGFR en EGFR T790M/L858R-mutant.

Doelen

WT A-RAF (Cell-free assay)	C-RAF (Y340/341D) (Cell-free assay)	BRAF(V600E) (Cell-free assay)	EGFR (Cell-free assay)	BRAF WT (Cell-free assay)	Meer bekijken
1 nM	7 nM	23 nM	29 nM	32 nM	Meer bekijken

In vitro

Lifirafenib (BGB-283) remt potent de BRAFV600E-geactiveerde ERK-fosforylatie en celproliferatie in vitro. Het toont selectieve cytotoxiciteit en remt bij voorkeur de proliferatie van kankercellen die BRAFV600E- en EGFR-mutatie/amplificatie herbergen. In BRAFV600E-colorectale kankercellijnen remt deze verbinding effectief de reactivering van EGFR en EGFR-gemedieerde celproliferatie. Het toont selectieve cytotoxiciteit voor cellijnen die BRAFV600E- of EGFR-mutaties herbergen. In A431-cellen remt het de EGF-geïnduceerde EGFR-autofosforylatie op Tyr1068 op een dosisafhankelijke manier. In WiDr-colorectale kankercellen is aangetoond dat het de feedbackactivering van EGFR-signalering kan remmen en een aanhoudende remming van pERK bereikt.

In vivo

Behandeling met Lifirafenib (BGB-283) leidt tot dosisafhankelijke tumorgeremde groei, gepaard gaand met gedeeltelijke en volledige tumorregressies in zowel van cellijnen afgeleide als primaire humane colorectale tumorxenografts die de BRAFV600E-mutatie dragen. Het is zeer werkzaam in BRAF(V600E) colorectale kanker xenograftmodellen, waaronder HT29, Colo205, en twee primaire tumorxenografts die de BRAFV600E-mutatie dragen. Bovendien toont deze verbinding overtuigende werkzaamheid in een WiDr xenograftmodel waar EGFR-reactivering wordt geïnduceerd bij BRAF-remming. Het induceert tumorregressie in HCC827 maar niet in A431-xenograft. BGB-283 remt de fosforylatie van zowel ERK1/2 als EGFR en vertoont potente antitumoractiviteit in WiDr-tumorxenografts. Het remt potent MEK- en ERK-fosforylatie en DUSP6-expressie in vivo bij herhaalde dosering. Er is geen detecteerbaar verschil in AKT-fosforylatie.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen A375 cells Concentraties 0.03, 1, 10 μM Incubatietijd 3 days Methode The number of cells seeded per well of a 96-well plate is optimized for each cell line to ensure logarithmic growth over the 3 days treatment period. Cells are left to attach for 16 hours and then treated with a 10-point dilution series of Lifirafenib (BGB-283) in duplicate. Following a 3-day exposure to the compound, a volume of CellTiter-Glo reagent equal to the volume of cell culture medium present in each well is added. Mixture is mixed on an orbital shaker for 2 minutes to allow cell lysing, followed by 10 minutes incubation at room temperature to allow development and stabilization of luminescent signal. Luminescent signal is measured
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen NOD/SCID and BALB/c nude mice Doseringen 2.5 to 30 mg/kg Toediening p.o.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
A375 cells
Concentraties
0.03, 1, 10 μM
Incubatietijd
3 days
Methode
The number of cells seeded per well of a 96-well plate is optimized for each cell line to ensure logarithmic growth over the 3 days treatment period. Cells are left to attach for 16 hours and then treated with a 10-point dilution series of Lifirafenib (BGB-283) in duplicate. Following a 3-day exposure to the compound, a volume of CellTiter-Glo reagent equal to the volume of cell culture medium present in each well is added. Mixture is mixed on an orbital shaker for 2 minutes to allow cell lysing, followed by 10 minutes incubation at room temperature to allow development and stabilization of luminescent signal. Luminescent signal is measured

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
NOD/SCID and BALB/c nude mice
Doseringen
2.5 to 30 mg/kg
Toediening
p.o.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208524/

Sellecks Lifirafenib (BGB-283) Is geciteerd door 6 Publicaties

BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486]	PubMed: 37656784
NOTCH signaling limits the response of Low Grade Serous Ovarian Cancers to MEK inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, MCT-22-0004]	PubMed: 36198031
Multiple Low Dose Therapy as an Effective Strategy to Treat EGFR Inhibitor-Resistant NSCLC Tumours [ Nat Commun, 2020, 11(1):3157]	PubMed: 32572029
Low-Dose Vertical Inhibition of the RAF-MEK-ERK Cascade Causes Apoptotic Death of KRAS Mutant Cancers [ Cell Rep, 2020, 31(11):107764]	PubMed: 32553168
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588]	PubMed: 31618628
A novel anti-melanoma SRC-family kinase inhibitor. [ Oncotarget, 2019, 10(23):2237-2251]	PubMed: 31040916

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.