Berzosertib (VE-822)

CatalogusnummerS7102 Batch:S710207

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H25N5O3S
Moleculair gewicht 463.55 CAS-nr. 1232416-25-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (51.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) is een ATR-remmer met een IC50 van 19 nM in HT29-cellen.
Doelen
ATR
(HT29 cells)
19 nM
In vitro

Berzosertib (VE-822) bij 80 nM verzwakt de ATR-signaalroute en vermindert de overleving in tumorcellen als reactie op XRT en LY-188011. Het verzwakt ook de ATR-signalering in normale cellen zonder straling en LY-188011-doding in dergelijke cellen te verbeteren. Deze verbinding verhoogt XRT-geïnduceerde residuele γH2AX- en 53BP1-foci vergeleken met XRT in MiaPaCa-2- en PSN-1-cellen. De voorbehandeling vermindert Rad51-foci na XRT in MiaPaCa-2- en PSN-1-cellen. Alleen verhoogt het de G1-fasefractie in MiaPaCa-2- en PSN-1-cellen, en heft het de XRT-verrijkte G2/M-fasefractie in deze cellen op. VE-822 heeft weinig effect alleen, terwijl in combinatie met XRT en/of LY-188011 het de vroege en late apoptose in PSN-1-cellen versterkt, wat het sterkst is in de drievoudige combinatie.

Het verhoogt de tumorrespons op DNA-beschadigende middelen geassocieerd met blokkering van pChk1 Ser345.

In vivo

Berzosertib (VE-822) bij 60 mg/kg remt fosfo-Ser-345-Chk1 in muizen met PSN-1-tumoren na DNA-beschadigende middelen. Gecombineerd met XTR verdubbelt het de tijd die tumoren nodig hebben om te groeien tot 600 mm3 vergeleken met XRT alleen in muizen met zowel PSN-1- als MiaPaCa-2-tumoren. Wanneer toegevoegd aan de combinatie van LY-188011 en XRT, verlengt deze verbinding de tumor_groei_vertraging aanzienlijk vergeleken met de Gem+XRT1-groep in muizen met PSN-1-tumoren. De combinatie met XRT1 verhoogt de opname in tumoren met 44% vergeleken met XRT1, wat suggereert dat de toevoeging van VE-822 de γH2AX-fosforylering en de persistentie van DNA-schade veroorzaakt door XRT verhoogde.

Kenmerken De eerste ATR-gerichte kandidaat-geneesmiddel met hoge selectiviteit voor ATR.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HT29 cells

  • Concentraties

    19 nM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • Doseringen

    60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Klantproductvalidatie

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

Gegevens van [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

Gegevens van [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

Sellecks Berzosertib (VE-822) Is geciteerd door 147 Publicaties

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.