KD025 (Belumosudil)

CatalogusnummerS7936 Batch:S793601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H24N6O2
Moleculair gewicht 452.51 CAS-nr. 911417-87-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (198.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Belumosudil (KD025, SLx-2119) is een oraal beschikbare en selectieve ROCK2-remmer met IC50 en Ki van respectievelijk 60 nM en 41 nM. Fase 2.
Doelen
ROCK2
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
41 nM(Ki) 60 nM
In vitro

Belumosudil (KD025) reguleert de IL-17- en IL-21-secretie in menselijke PBMC's neerwaarts, en leidt tot neerwaartse regulatie van STAT3-fosforylatie, IRF4- en RORγt-expressie in CD4+ T-cellen.

Het remt ook de secretie van IL-21, IL-17 en IFNγ en vermindert gefosforyleerde STAT3 en de gereduceerde eiwitexpressie van IRF4 en BCL6 in menselijke perifere bloedmononucleaire cellen.

In vivo

Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.) remt de ROCK-activiteit in de hersenen en het hart, zoals gemeten door de mate van MYPT1-fosforylering. Het vermindert significant het gebied met perfusiedefecten en weefselverlies in de ipsilaterale hersenhelft.

In een muismodel voor collageen-geïnduceerde artritis (CIA) reguleert deze verbinding (200 mg/kg, i.p.) de progressie van collageen-geïnduceerde artritis neerwaarts via targeting van de Th17-gemedieerde pathway.

Het (150 mg/kg, i.p. of p.o.) verbetert effectief cGVHD in een volledig MHC-mismatch model van multi-orgaan systeem cGVHD met bronchiolitis obliterans syndroom en een minor MHC-mismatch model van sclerodermateuze GVHD.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Recombinante ROCK1- en ROCK2-assays

    Belumosudil (KD025) compoundverdunningen en reacties worden uitgevoerd in 96-well polystyreen low-binding platen. Filtratie wordt gedaan in 96-well filterplaten die hydrofiele fosfo-cellulose kationuitwisselingsmembranen bevatten. Enzymatische activiteit van de recombinante ROCK1 en ROCK2 wordt radiometrisch gemeten in 50 μL reactiemengsel dat assaybuffer bevat (50 mmol/L Tris, pH 7,5, 0,1 mmol/L ethyleenglycoltetraazijnzuur, 10 mmol/L magnesiumacetaat en 1 mmol/L dithiothreitol). De reactie wordt 45 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en gestopt met 25 μL 3% fosforzuur. Gefosforyleerd lang S6-peptide wordt gescheiden van niet-gereageerd [[gamma]-33P]ATP door filtratie van de gebluste reactie-inhoud door een P30 fosfocellulose filterplaat. Elk filter wordt drie keer gewassen met 75 μL 75 mmol/L fosforzuur en één keer met 30 μL 100% methanol. Filterplaten worden aan de lucht gedroogd en 30 μL OptiPhase 'SuperMix' scintillatievloeistof wordt aan elk putje toegevoegd. 33Fosfor wordt gekwantificeerd in een I450 MicroBeta scintillatieteller en gecorrigeerd door de radioactiviteit van de achtergrondmonsters af te trekken. Gegevens worden geanalyseerd en uitgedrukt als procentuele remming met behulp van de formule ((U - B)/(C - B)) × 100, waarbij U de onbekende waarde is, B het gemiddelde van de staurosporine-achtergrondputjes en C het gemiddelde van de controleputjes. Curve fitting wordt uitgevoerd met GraphPad Prism software met behulp van sigmoïdale dosis-respons (variabele helling) type analyse om IC50-waarden te genereren. Ki-waarden worden berekend met een vergelijking van Ki = IC50/(1 + [S]/Km)), waarbij [S] en Km respectievelijk de concentratie ATP en de Km-waarde van ATP zijn.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    A7r5 cells

  • Concentraties

    10 µM

  • Incubatietijd

    2 h

  • Methode

    Cells were treated with Belumosudil (KD025) for 2 hours.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Young adult, aged, or type 2 diabetic mice

  • Doseringen

    300 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

Sellecks KD025 (Belumosudil) Is geciteerd door 11 Publicaties

PCDH17 restricts dendritic spine morphogenesis by regulating ROCK2-dependent control of the actin cytoskeleton, modulating emotional behavior [ Zool Res, 2024, 45(3):535-550] PubMed: 38747058
Therapeutic modulation of ROCK overcomes metabolic adaptation of cancer cells to OXPHOS inhibition and drives synergistic anti-tumor activity [ bioRxiv, 2024, 2024.09.16.613317] PubMed: 39345502
Selectivity matters: selective ROCK2 inhibitor ameliorates established liver fibrosis via targeting inflammation, fibrosis, and metabolism [ Commun Biol, 2023, 10.1038/s42003-023-05552-0] PubMed: 37980369
ROCK1 mechano-signaling dependency of human malignancies driven by TEAD/YAP activation [ Nat Commun, 2022, 13(1):703] PubMed: 35121738
Inhibition of ROCK ameliorates pulmonary fibrosis by suppressing M2 macrophage polarisation through phosphorylation of STAT3 [ Clin Transl Med, 2022, 12(10):e1036] PubMed: 36178087
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
Pressure and stiffness sensing together regulate vascular smooth muscle cell phenotype switching [ Sci Adv, 2022, 8(15):eabm3471] PubMed: 35427166
The Rho kinase 2 (ROCK2)-specific inhibitor KD025 ameliorates the development of pulmonary arterial hypertension [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 534:795-801] PubMed: 33160621
Selective dysregulation of ROCK2 activity promotes aberrant transcriptional networks in ABC diffuse large B-cell lymphoma [ Sci Rep, 2020, 10(1):13094] PubMed: 32753663
KD025, an anti-adipocyte differentiation drug, enhances the efficacy of conventional chemotherapeutic drugs in ABCG2-overexpressing leukemia cells [ Oncol Lett, 2020, 20(6):309] PubMed: 33093918

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.