Bazedoxifene (WAY-140424) HCl

CatalogusnummerS2128 Batch:S212850

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H34N2O3.HCl
Moleculair gewicht 507.06 CAS-nr. 198480-56-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 101 mg/mL (199.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424) is een nieuwe, niet-steroïde, op indool gebaseerde oestrogeenreceptormodulator (SERM) die bindt aan zowel ERα als ERβ met een IC50 van respectievelijk 23 nM en 89 nM.
Doelen
ERα
(radioligand binding assay)		 ERβ
(radioligand binding assay)
23 nM 89 nM
In vitro Bazedoxifene is een derde generatie selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM). Bazedoxifene stimuleert de ERα-gemedieerde transcriptieactiviteit niet en fungeert als een antagonist van estradiol in gekweekte borstkankercellen (bMCF-7). Vergelijkbare resultaten worden waargenomen in andere cellijnen, waaronder CHO (eierstok), HepG2 (hepatisch) of GTI-7 (neuronale), waarbij bazedoxifene geen ERα-agonistactiviteit heeft en fungeert als een antagonist van estradiolwerking. Bazedoxifene stimuleert de proliferatie van MCF-7 cellen niet, maar remde wel de 17β-estradiol-geïnduceerde proliferatie met een IC50 van 0,19 nM.
In vivo In een onvolgroeid rattenmodel verhoogt bazedoxifene het natte baarmoedergewicht met 35% bij een dosis van 0,5 mg/kg, vergeleken met een toename van 85% met raloxifene bij dezelfde dosis en een toename van 300% in baarmoedergewicht met ethinylestradiol bij een dosis van 10 μg/kg. Gesteriliseerde ratten behandeld met 0,3 mg/d bazedoxifene vertoonden handhaving van botmassa en botsterkte, vergelijkbaar met effecten waargenomen met 2 μg/d ethinylestradiol, 3 mg/d raloxifene, of schijngeopereerde dieren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[3]
  • Ligandbindingscompetitie-experimenten

    Testverbindingen worden initieel opgelost in DMSO en de uiteindelijke concentratie DMSO in de bindingstest is ≤ 1%. Acht verdunningen van elke testverbinding worden gebruikt als een ongelabelde competitor voor [3H]17β-estradiol. Doorgaans wordt een reeks compoundverdunningen gelijktijdig getest op humaan, rat- en muis-ER-α en ER-β. De resultaten worden uitgezet als gemeten DPM versus concentratie van de testverbinding. Voor het fitten van dosis-responscurves wordt een vierparameter logistisch model op de getransformeerde, gewogen data gefit en de IC50 wordt gedefinieerd als de concentratie van de verbinding die de maximale [3H]estradiolbinding met 50% vermindert. Voor actieve verbindingen wordt de IC50 minimaal drie keer bepaald. Opgemerkt moet worden dat IC50-waarden geen directe maatstaf zijn voor de affiniteit van een ligand voor de receptor. Ze kunnen eerder alleen als relatieve waarden worden vergeleken, in dit geval met 17β-estradiol.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    MCF-7

  • Concentraties

    ~10 nM

  • Incubatietijd

    7 days

  • Methode

    For the proliferation assay, cells are plated at 20,000 cells/well in a 24-well plate in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 10% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1. After overnight incubation, the medium is aspirated and treatments in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 2% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1 are added to the wells. Each plate has a vehicle (baseline proliferation) and treatments. Treatments included 10 pM 17β-estradiol determined to be the EC80 for 17β-estradiol and 17β-estradiol in combination with six concentrations of BZA. Treatments from d 1 are renewed on d 3 and d 6 by aspirating medium from wells and replacing with fresh medium and treatments. On d 7, cells are detached from the plate using trypsin-EDTA and counted using a Multisizer II.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Sprague Dawley rats

  • Doseringen

    0.5 and 5.0 mg/kg

  • Toediening

    SC

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356100/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685267/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961563/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ J Med Chem , 2014 , 57(3), 632-41 ]

Effect of EC312 and BZD on the expression of ER, Cyclin D1 and phosphorylation of MAPK and AKT. T47D cells grown in 60-mm culture dishes in phenol red-free RPMI medium containing 5%DCC-FBS and treated with E2 (1nM) alone or in combination with EC312 or BZD (100nM) for 24 hours before preparation of cell lysate and analysis by western blot and quantification normalized by beta-actin.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2016, 24;11(3):e0151182 ]

Sellecks Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Is geciteerd door 17 Publicaties

Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Interleukin-11/IL-11 Receptor Promotes Glioblastoma Survival and Invasion under Glucose-Starved Conditions through Enhanced Glutaminolysis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3356] PubMed: 36834778
Targeting the gp130/STAT3 Axis Attenuates Tumor Microenvironment Mediated Chemoresistance in Group 3 Medulloblastoma Cells [ Cells, 2022, 11(3)381] PubMed: 35159191
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-021-00751-4] PubMed: 33686292
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344
Bazedoxifene inhibits sustained STAT3 activation and increases survival in GBM [ Transl Oncol, 2021, 14(11):101192] PubMed: 34365219
Autocrine and paracrine signaling contributes to acquired chemotherapeutic resistance in Group 3 medulloblastoma [ B.S., The University of Arizona, 2021, ] PubMed: none
The dysregulated pharmacology of clinically relevant ESR1 mutants is normalized by ligand-activated WT receptor. [ Mol Cancer Ther, 2020, 7 pii: molcanther] PubMed: 32381587

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.