Bardoxolone Methyl (RTA 402)

CatalogusnummerS8078 Batch:S807806

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H43NO4
Moleculair gewicht 505.69 CAS-nr. 218600-53-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (25.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 61%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (4.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of clarified DMSO stock solution of 62.5 mg/ml to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bardoxolone Methyl (RTA 402, TP-155, NSC 713200, CDDO Methyl Ester, CDDO-Me) is een IKK-remmer, die krachtige proapoptotische en ontstekingsremmende activiteiten vertoont; Tevens een potente Nrf2-activator en nucleaire factor-κB (NF-κB)-remmer. Bardoxolone Methyl heft ferroptosis op. Bardoxolone methyl induceert apoptose en autofagie in kankercellen.
Doelen
IKK
(Cell-free assay)		 Ferroptosis Nrf2 NF-κB
In vitro

Bardoxolone Methyl vertoont krachtige remmende activiteiten tegen de productie van stikstofmonoxide geïnduceerd door interferon-Ƴ in muismacrofagen met een IC50 van 0,1 nM. Deze verbinding vermindert de levensvatbaarheid van leukemische HL-60, KG-1 en NB4 cellen met een IC50 van respectievelijk 0,4, 0,4 en 0,27 μM. Het induceert pro-apoptotisch Bax-eiwit, remt de activering van ERK1/2 en blokkeert Bcl-2-fosforylering, wat bijdraagt aan de inductie van apoptose. Deze chemische stof remt potent zowel constitutief als induceerbaar NF-kappaB geactiveerd door TNF, interleukine (IL)-1beta, phorbolester, okadaic acid, waterstofperoxide, lipopolysaccharide en sigarettenrook.

In vivo

Bardoxolone Methyl (60 mg/kg) vermindert het aantal, de grootte en de ernst van longtumoren in vivo. Deze verbinding vermindert significant de in vivo inflammatoire cytokinerespons na LPS-challenge, induceert HO-1-eiwitexpressie in de milt en beschermt muizen tegen een letale dosis LPS.

Kenmerken De enige IKKβ-remmer in klinisch gebruik voor solide tumoren, type 2 diabetes en chronische nierziekte. Een oraal beschikbare antioxidant ontstekingsmodulator.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[3]
  • IKK-test

    Om het effect van CDDO-Me op TNF-geïnduceerde IKK-activering te bepalen, wordt IKK geanalyseerd. Kortom, het IKK-complex uit hele-cel-extracten werd geprecipiteerd met antilichaam tegen IKKα en IKKβ en vervolgens behandeld met proteïne A/G-Sepharose-bolletjes. Na 2 uur worden de bolletjes gewassen met lysisbuffer en vervolgens geresuspendeerd in een kinase-assaymengsel dat 50 mmol/L HEPES (pH 7,4), 20 mmol/L MgCl2, 2 mmol/L DTT, 20 μCi [γ-32P]ATP, 10 μmol/L ongelabeld ATP en 2 μg substraat glutathion S-transferase-IκBα (aminozuren 1-54) bevat. Na incubatie bij 30°C gedurende 30 minuten wordt de reactie beëindigd door 5 minuten te koken met SDS-samplebuffer. Tenslotte wordt het eiwit opgelost op 10% SDS-PAGE, de gel gedroogd en de radioactieve banden gevisualiseerd met een Storm820. Om de totale hoeveelheden IKK-α en IKK-β in elk monster te bepalen, wordt 50 μg hele-cel-eiwitten opgelost op 7,5% SDS-PAGE, elektro-overgebracht naar een nitrocellulosemembraan en vervolgens geblot met ofwel anti-IKK-α of anti-IKK-β antilichaam.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HL-60, KG-1, and NB4 cells

  • Concentraties

    ~5 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Leukemic cell lines are cultured at a density of 3.0 × 105 cells/mL, and AML mononuclear cells are cultured at 5 × 105 cells/mL in the presence or absence of indicated concentrations of this compound. Appropriate amounts of DMSO (final concentration less than 0.05%) are included as control. For cytotoxicity studies, 1 μM ara-C is added to the cultures. After 24 to 72 hours, viable cells are counted with the trypan blue dye exclusion method using a hematocytometer.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Female A/J mice are injected i.p. with vinyl carbamate.

  • Doseringen

    ~60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11063620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11756188/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16551868/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363558/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20626291/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31541463/

Klantproductvalidatie

Renal Nrf2 activity was shown in RTA402-treated acFSGS (RTA402 + acFSGS) mice as early as day 7 (RTA402 + acFSGS) and persisted to day 28, compared to vehicle + acFSGS mice. Kidney in situ ROS production demonstrated by DHE detection.

Gegevens van [ , , Free Radic Biol Med, 2014, 73:260-9 ]

KG-1a cells were treated with Bar (0.5 µM) or a vehicle for 48 h and Annexin V/PI staining was detected after 48 h by flow cytometry.

Gegevens van [ , , Oncol Rep, 2017, 38(3):1517-1524 ]

Cells were exposed to increasing concentrations of Bardoxolone methyl (BM; 0–1000 nM) and AR protein levels were measured. Top panels show representative immunoblots depicting AR-FL, AR-V7 and GAPDH levels. Bottom panels show fold change in AR proteins, normalized to GAPDH levels.

Gegevens van [ , , Oncol Rep, 2017, 38(5):2774-2786 ]

Sellecks Bardoxolone Methyl (RTA 402) Is geciteerd door 38 Publicaties

Disruption of the KLHL37-N-Myc complex restores N-Myc degradation and arrests neuroblastoma growth in mouse models [ J Clin Invest, 2025, 135(14)e176655] PubMed: 40493396
Bidirectional regulation of KEAP1 BTB domain-based sensor activity [ Redox Biol, 2025, 87:103885] PubMed: 41092551
Chronic Psychological Stress Activates TRP/TAM/CXCL1 Signaling to Promote Breast Cancer Adipocyte Lipolysis via KEAP1 m6A Demethylation [ Research (Wash D C), 2025, 8:0980] PubMed: 41255573
Macrophage ILF3 promotes abdominal aortic aneurysm by inducing inflammatory imbalance in male mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):7249] PubMed: 39179537
Establishment of human pluripotent stem cell-derived cortical neurosphere model to study pathomechanisms and chemical toxicity in Kleefstra syndrome [ Sci Rep, 2024, 14(1):22572] PubMed: 39343771
HSP60 inhibits DF-1 apoptosis through its mitochondrial signal peptide [ Poult Sci, 2024, 104(1):104571] PubMed: 39637657
USP25 regulates KEAP1-NRF2 anti-oxidation axis and its inactivation protects acetaminophen-induced liver injury in male mice [ Nat Commun, 2023, 14(1):3648] PubMed: 37339955
Association of NRF2 with HIF-2α-induced cancer stem cell phenotypes in chronic hypoxic condition [ Redox Biol, 2023, 60:102632] PubMed: 36791645
Human iPSC-derived renal collecting duct organoid model cystogenesis in ADPKD [ Cell Rep, 2023, 42(12):113431] PubMed: 38039961
Transcriptional landscape of mitochondrial electron transport chain inhibition in renal cells [ Cell Biol Toxicol, 2023, 10.1007/s10565-023-09816-7] PubMed: 37353587

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.