Azilsartan

CatalogusnummerS3046 Batch:S304601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₅H₂₀N₄O₅

Moleculair gewicht

456.45

CAS-nr.

147403-03-0

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

91 mg/mL (199.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	30.000mg/ml (65.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Azilsartan (TAK-536) is een angiotensine II type 1 (AT1) receptorantagonist met een IC50 van 2,6 nM.

Doelen

AT1 receptor

2.6 nM

In vitro

Azilsartan remt de specifieke binding van ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII aan humane angiotensine type 1 receptoren. Deze verbinding remt ook de accumulatie van AII-geïnduceerd inositol 1-fosfaat (IP1) in de celgebaseerde assay met een IC50-waarde van 9,2 nM. In geïsoleerde konijnen aorta strips vermindert het de maximale contractiele respons op AII met een pD'2-waarde van 9,9. De remmende effecten van deze chemische stof op contractiele responsen geïnduceerd door AII blijven bestaan nadat de strips zijn gewassen. Het onderdrukt de toename van de plasmaglucosespiegel in de orale glucosetolerantietest (OGTT) zonder significante verandering in insulineconcentratie en verbeterde insulinegevoeligheid. In skeletspieren vermindert dit middel de expressie van TNF-α bij doses van 0,001%. In vetweefsel vermindert het de TNF-α expressie, maar verhoogt het de expressie van adiponectine, PPARγ, C/EBα en aP2. In gekweekte 3T3-L1 pre-adipocyten verbetert deze verbinding de adipogenese en oefent het grotere effecten uit dan valsartan op de expressie van genen die coderen voor peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor-α (PPARα), PPARδ, leptine, adipsine en adiponectine. Het remt ook potent vaatcelproliferatie in afwezigheid van exogeen gesupplementeerde angiotensine II.

In vivo

Bij Koletsky ratten verlaagt Azilsartan behandeling de bloeddruk, de basale plasmainulineconcentratie en de homeostasemodelbeoordeling van insulineweerstandsindex, en remde het de overmatige toename van plasma glucose- en insulineconcentraties tijdens de orale glucosetolerantietest. Deze verbinding reguleert de expressie van 11β-hydroxysteroïde dehydrogenase type 1 neerwaarts.

Kenmerken

Een potente, oraal actieve en specifieke AII-receptorantagonist.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Radioligandbindingsstudies op humane AT1-receptoren Een radioligandbindingsassay wordt uitgevoerd met behulp van humane AT1-receptor-gecoate microplaten die 4,4 tot 6,2 fmol receptoren/putje (10 μg membraaneiwit/putje) bevatten. Membraan-gecoate putjes worden geïncubeerd met 45 μL assaybuffer (50 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA en 0,005% CHAPS, pH 7,4) met verschillende concentraties Azilsartan bij kamertemperatuur. Na 90 minuten wordt 5 μL ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (eindconcentratie 0,6 nM) opgelost in assaybuffer toegevoegd aan de putjes, en de plaat wordt 5 uur geïncubeerd. Bij elke stap wordt de plaat kort en voorzichtig geschud op een plaatshaker. In uitwasexperimenten worden de membranen 90 minuten geïncubeerd met deze verbinding, daarna onmiddellijk tweemaal gewassen met 200 μL/putje assaybuffer om ongebonden verbindingen te verwijderen, en verder 5 uur geïncubeerd met ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII. Membraangebonden radioactiviteit wordt geteld met behulp van een TopCount Microplate Scintillation and Luminescence Counter. In de experimenten om de dissociatiesnelheid van deze chemische stof van AT1-receptoren te schatten, worden membranen 90 minuten geïncubeerd met deze verbinding in een concentratie van 30 nM. Deze verbinding remt de specifieke binding van ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII aan humane AT1 met ongeveer 90%. De membranen worden vervolgens onmiddellijk tweemaal gewassen met 200 μL/putje assaybuffer en verder geïncubeerd met ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII gedurende 240 minuten. Membraangebonden radioactiviteit wordt geteld met behulp van de TopCount Microplate Scintillation and Luminescence Counter na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten of 240 minuten. Niet-specifieke binding van ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII wordt geschat in aanwezigheid van 10 μM ongelabeld AII. Ongelabeld AII wordt na uitwassen opnieuw toegevoegd voor het uitwasexperiment. Specifieke binding wordt gedefinieerd als totale binding minus niet-specifieke binding.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen COS-7 cells expressing human AT1 receptors Concentraties 0 μM -1 μM Incubatietijd 2 hours Methode Twenty-four hours after transfections, the COS-7 cells expressing human AT1 receptors are starved by changing the culture medium to starvation buffer (1 mM CaCl₂, 0.5 mM MgCl₂, 4.2 mM KCl, 146 mM NaCl, 5.5 mM glucose, and 10 mM HEPES, pH 7.3). Then, 5 μL/well of Azilsartan dissolved in starvation buffer is added to the cells at the indicated concentrations, and they are pretreated for the indicated times. Two hours after starvation, LiCl is added to a final concentration of 50 mM with or without AII 10 nM, and the cells are further incubated for the indicated times at 37°C. In washout experiments, the cells are washed once with 100 μL/well of starvation buffer to remove unbound this compound before stimulation with AII. The accumulation of inositol 1-phosphate (IP1) is measured by using an IP-One Tb kit. The fluorescence resonance energy transfer signal is measured on a plate reader.
Dierstudie:^{^[4]}	Dierlijke modellen Male Wistar-Kyoto (WKY) rats, obese Koletsky (fak/fak) rats Doseringen 1 mg/kg, 2 mg/kg and 3 mg/kg Toediening Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21123673/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17485025/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21986624/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21749604/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Scientific Reports, 2015, 5:8116. ]

Sellecks Azilsartan Is geciteerd door 4 Publicaties

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805]	PubMed: 39581704
Azilsartan Suppresses Osteoclastogenesis and Ameliorates Ovariectomy-Induced Osteoporosis by Inhibiting Reactive Oxygen Species Production and Activating Nrf2 Signaling [ Front Pharmacol, 2021, 12:774709]	PubMed: 34899338
Degradation of SARS-CoV-2 receptor ACE2 by tobacco carcinogen-induced Skp2 in lung epithelial cells [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.10.13.337774]	PubMed: None
Suppression of adrenal barrestin3-dependent aldosteroneproduction by ARBs: head-to-head comparison [Dabul S, et al. Sci Rep, 2015, 5:8116]	PubMed: 25631300

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.