AZD7545

CatalogusnummerS7517 Batch:S751701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H18ClF3N2O5S
Moleculair gewicht 478.87 CAS-nr. 252017-04-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.38 mM)
Ethanol 95 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.790mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD7545 is een potente PDHK-remmer met een IC50 van respectievelijk 36,8 nM en 6,4 nM voor PDHK1 en PDHK2. Het faalde om PDHK4 te remmen bij hogere concentraties (>10 nM), deze verbinding stimuleert de PDHK4-activiteit.
Doelen
PDHK2 PDHK1
6.4 nM 36.8 nM
In vitro In aanwezigheid van recombinant humaan PDHK2 verhoogt AZD7545 de PDH-activiteit met een EC50 van 5,2 nM. In primaire rattenhepatocyten verhoogt deze verbinding de PDH-activiteit met een EC50 van 105 nM. Het remt de PDHK-activiteit door de interacties tussen PDHK2 en de interne lipoyl-dragende domeinen (L2) van de dihydrolipoyl transacetylase-component (E2) van PDC te verstoren.
In vivo Bij Wistar-ratten verhoogt AZD7545 het percentage actieve PDH in de lever en skeletspieren. Bij obese, insulineresistente Zucker-ratten elimineert deze verbinding de postprandiale verhoging van de bloedglucose.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641018/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17602666/

Klantproductvalidatie

AZD7545 mediated growth suppression of BRAFV600E mutant and NRASmut melanoma cells. Twenty-four hours after plating, both A375 and IGR37 cell lines (BRAFV600E) (a) and SKMel30, IPC298 and MelJuso cell lines (NRASmut) (b) were treated with 10 μM of AZD7545. The plates were imaged using an IncuCyte ZOOM live cell microscope (Essen BioScience) and images were taken every 3 h for a total of 90 h (BRAFV600E) and 120 h (NRASmut). Results are shown for one representative of three biological replicates

Gegevens van [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):102 ]

The effects of dichloroacetate and AZD7595 treatment on PDHK1 and PDHK2 inhibition. Dichloroacetate and AZD7595 inhibit recombinant pyruvate dehydrogenase kinase activity and intracellular pyruvate dehydrogenase kinase activity. Inhibitory activity of compounds (0.1, 1 and 10 mM dichloroacetate, and 10, 100 and 1000 nM AZD7595) on recombinant PDHK1 and PDHK2 was evaluated by measuring pyruvate dehydrogenase activity (a and b). The graph shows percent inhibition for 100%, no pyruvate dehydrogenase kinases and 0%, vehicle control. The line graphs show pyruvate dehydrogenase inhibitory activity in the presence of PDHK1 (black circle) and PDHK2 (grey circle). Jurkat cells were treated with vehicle, 0.1, 1 and 10 lM AZD7545 and 10 mM dichloroacetate. Pyruvate dehydrogenase phosphorylation was measured with an assay kit(c). The graph shows pyruvate dehydrogenase phosphorylation for 100%, vehicle control and 0% background in the absence of cell lysis. Data are presented as the mean SD (n = 3). Statistically significant differences compared with vehicle: *P < 0.05, **P < 0.01 and ***P < 0.001.

Gegevens van [ , , J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51 ]

Sellecks AZD7545 Is geciteerd door 10 Publicaties

Hypoxia-induced reprogramming of glucose-dependent metabolic pathways maintains the stemness of human bone marrow-derived endothelial progenitor cells [ Sci Rep, 2023, 13(1):8776] PubMed: 37258701
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535431] PubMed: None
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 2023.04.03.535431] PubMed: 37066332
Inhibition of aberrant Hif1α activation delays intervertebral disc degeneration in adult mice [ Bone Res, 2022, 10(1):2] PubMed: 34983922
The Combined Use of Orf Virus and PAK4 Inhibitor Exerts Anti-tumor Effect in Breast Cancer [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3745] PubMed: 35409102
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2021, 81(4):691-707.e6] PubMed: 33382985
mTOR-mediated cancer drug resistance suppresses autophagy and generates a druggable metabolic vulnerability [ Nat Commun, 2020, 11(1):4684] PubMed: 32943635
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30904-7] PubMed: 33382985
ROS production induced by BRAF inhibitor treatment rewires metabolic processes affecting cell growth of melanoma cells. [Cesi G, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):102] PubMed: 28595656
Dichloroacetate induces regulatory T-cell differentiation and suppresses Th17-cell differentiation by pyruvate dehydrogenase kinase-independent mechanism. [Makita N, et al. J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51] PubMed: 27757958

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.