Lanabecestat (AZD3293)

CatalogusnummerS8193 Batch:S819302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H28N4O
Moleculair gewicht 412.53 CAS-nr. 1383982-64-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.77 mM)
Ethanol 82 mg/mL (198.77 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.100mg/ml (9.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.025mg/ml (2.48mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) is een orale beta-secretase 1 cleaving enzyme (BACE) remmer met een remmende constante Ki van 0,4 nM.
Doelen
BACE
(Cell-free assay)
0.4 nM(Ki)
In vitro Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) is een potente, zeer permeabele, oraal actieve, bloed-hersenbarrière (BBB) doordringende BACE1-remmer met unieke trage off-rate kinetiek. Wanneer de potentie van deze verbinding met betrekking tot de secretie van A40 en sAPP wordt bestudeerd in een reeks cellulaire modellen, vertoont het pM-potentie in primaire neuronenculturen van muizen en cavia's en in SH-SY5Y-cellen die APP overexpressen (IC50 = 610 pM, 310 pM en 80 pM, respectievelijk). Het wordt ook getest in een panel van meer dan 350 in vitro radioligandbindings- en enzymactiviteitsassays, die een diverse reeks receptoren, ionkanalen, transporters, kinasen en enzymen bestrijken, tot een concentratie van 10M. Er worden enkele significante responsen waargenomen, maar deze hadden ten minste een 1.000-voudige selectiviteit tegen BACE1, wat dus specificiteit voor BACE1 aangeeft. De off-rate van AZD3293 heeft een geschatte t1/2 van ongeveer 9h.
In vivo Lanabecestat (AZD3293) vertoont significante dosis- en tijdsafhankelijke reducties in plasma-, hersenvocht- en hersenconcentraties van A40, A42 en sAPP in vivo bij muizen, cavia's en honden. In het PK-onderzoek bij honden wordt de biologische beschikbaarheid bepaald op 80% (F = 0,8). De preklinische gegevens ondersteunen de klinische ontwikkeling van deze verbinding sterk, en patiënten met AD worden momenteel gerekruteerd voor een gecombineerde fase 2/3-studie om de ziekte-modificerende eigenschappen ervan te testen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    5 to 16 h

  • Methode

    After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 mice

  • Doseringen

    50, 100, or 200μmol/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

Klantproductvalidatie

Kinetic studies of known inhibitors against BACE1. a Time courses of BACE1 activity in the presence of different concentrations of AZD3839. b Time courses of BACE1 activity in the presence of differentconcentrations of AZD3293. c Plot of kobs as a function of inhibitor concentration for the slow binding inhibitor AZD3293. d Reversibility assays with BACE1 and inhibitors using spin column method. The data of reversibility assays were performed in duplicate.

Gegevens van [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

Sellecks Lanabecestat (AZD3293) Is geciteerd door 6 Publicaties

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h] PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63] PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728] PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194] PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663] PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642] PubMed: 28889204

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.