Lanabecestat (AZD3293)

CatalogusnummerS8193 Batch:S819301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₆H₂₈N₄O

Moleculair gewicht

412.53

CAS-nr.

1383982-64-6

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

82 mg/mL (198.77 mM)

Ethanol

82 mg/mL (198.77 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) is een orale beta-secretase 1 cleaving enzyme (BACE) remmer met een remmende constante Ki van 0,4 nM.

Doelen

BACE
(Cell-free assay)

0.4 nM(Ki)

In vitro

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) is een potente, zeer permeabele, oraal actieve, bloed-hersenbarrière (BBB) doordringende BACE1-remmer met unieke trage off-rate kinetiek. Wanneer de potentie van deze verbinding met betrekking tot de secretie van A40 en sAPP wordt bestudeerd in een reeks cellulaire modellen, vertoont het pM-potentie in primaire neuronenculturen van muizen en cavia's en in SH-SY5Y-cellen die APP overexpressen (IC50 = 610 pM, 310 pM en 80 pM, respectievelijk). Het wordt ook getest in een panel van meer dan 350 in vitro radioligandbindings- en enzymactiviteitsassays, die een diverse reeks receptoren, ionkanalen, transporters, kinasen en enzymen bestrijken, tot een concentratie van 10M. Er worden enkele significante responsen waargenomen, maar deze hadden ten minste een 1.000-voudige selectiviteit tegen BACE1, wat dus specificiteit voor BACE1 aangeeft. De off-rate van AZD3293 heeft een geschatte t_1/2 van ongeveer 9h.

In vivo

Lanabecestat (AZD3293) vertoont significante dosis- en tijdsafhankelijke reducties in plasma-, hersenvocht- en hersenconcentraties van A40, A42 en sAPP in vivo bij muizen, cavia's en honden. In het PK-onderzoek bij honden wordt de biologische beschikbaarheid bepaald op 80% (F = 0,8). De preklinische gegevens ondersteunen de klinische ontwikkeling van deze verbinding sterk, en patiënten met AD worden momenteel gerekruteerd voor een gecombineerde fase 2/3-studie om de ziekte-modificerende eigenschappen ervan te testen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27) Concentraties -- Incubatietijd 5 to 16 h Methode After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen C57BL/6 mice Doseringen 50, 100, or 200μmol/kg Toediening oral administration

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)
Concentraties
--
Incubatietijd
5 to 16 h
Methode
After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
C57BL/6 mice
Doseringen
50, 100, or 200μmol/kg
Toediening
oral administration

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

Sellecks Lanabecestat (AZD3293) Is geciteerd door 6 Publicaties

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63]	PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728]	PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194]	PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642]	PubMed: 28889204

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.