AZD2858

CatalogusnummerS7253 Batch:S725301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H23N7O3S
Moleculair gewicht 453.52 CAS-nr. 486424-20-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 7 mg/mL (15.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (66.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD2858 is een selectieve GSK-3-remmer met een IC50 van 68 nM, die de Wnt-signalering activeert en de botmassa bij ratten verhoogt.
Doelen
GSK-3
68 nM
In vitro AZD2858 is een selectieve GSK-3-remmer met een IC50 van 68 nM, die de tau-fosforylering op de S396-plaats remt en de Wnt-signaleringsroute activeert. Deze verbinding (1 μM, 12 uur) behandeling op primair geïsoleerde humane osteoblast-achtige cellen resulteert in een 3-voudige toename van β-catenine niveaus. Het veroorzaakt β-catenine stabilisatie in menselijke en rat mesenchymale stamcellen, stimuleert hADSC-commitment richting osteoblasten en osteogene mineralisatie in vitro.
In vivo Bij ratten veroorzaakt orale AZD2858-behandeling een dosisafhankelijke toename van de trabeculaire botmassa in vergelijking met de controle na een behandeling van twee weken met een maximaal effect bij een dosis van 20 mg/kg eenmaal daags (totale BMC: 172% van de controle). Een klein maar significant effect wordt ook waargenomen op corticale plaatsen (totale BMC: 111% van de controle). Deze verbinding (30 μmol/kg) gedurende maximaal 3 weken dagelijks toegediend aan ratten toont een toename in zowel minerale dichtheid (van 28% na 2 weken en 38% na 3 weken) als mineraalgehalte (van 81% na 2 weken en 93% na 3 weken) in de callus. Deze behandeling zorgt ervoor dat de fracturen sneller genezen, met een benige callus zonder een duidelijk enchondraal component. Het produceert tijdsafhankelijke veranderingen in serum bot turnover biomarkers en verhoogt de botmassa gedurende 28 dagen blootstelling bij ratten. Na 7 dagen verhoogt deze verbinding de botvorming biomarker P1NP en vermindert de resorptie biomarker TRAcP-5b, wat duidt op verhoogd botaanabolisme en verminderde resorptie bij ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Tau-fosforyleringsanalyse

    NIH-3T3-cellen die 4-repeat Tau tot expressie brengen, worden gebruikt om de functionele activiteit van AZD2858 in vitro te beoordelen. De cellen worden gekweekt in DMEM-medium met 2 mM L-glutamine en 10% HiFCS, en geënt met een concentratie van 6×105 cellen/putje in 6-wells platen. In elk experiment wordt deze verbinding in drievoud gedoseerd in een concentratie van 1, 10, 100, 500, 1000, 2000 en 10.000 nM. Cellen worden 4 uur behandeld voorafgaand aan cellyse met 100 μL ijskoud lysisbuffer (0,5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7,2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA). Er wordt een suspensie gemaakt met toevoeging van protease- en fosfataseremmers: 50 mM NaF, 0,2 mM NaVO4 en Cocktail Proteaseremmers. De oplossing wordt vervolgens gedurende ten minste 1 uur bij – 80 °C ingevroren, alvorens op ijs te ontdooien en het lysaat te klaren door centrifugatie, gevolgd door Western blot volgens standaardprotocollen. Na blokkering worden de blots 's nachts blootgesteld aan het primaire antilichaam, Phospho-Ser396-tau (1:1000), gewassen en geïncubeerd met het secundaire antilichaam (ezel anti-konijn, 1:5000), gevolgd door een laatste wassing. Voor her-probing worden het primaire antilichaam Tau5 (1:200) en het secundaire mierikswortelperoxidase-gelinkte antilichaam (schaap anti-muis, 1:10000) gebruikt. Alle blots worden ontwikkeld met behulp van ECL Western blot detectiereagentia, Kodak X-ray films, gekwantificeerd met behulp van densitometrische analyse, en de verhouding van S396 tau tot totale tau (tau5) wordt berekend.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Human adipose derived stem cells and rat MSCs

  • Concentraties

    ~20 mM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Human adipose derived stem cells and rat MSCs (isolated from bone marrow of Sprague Dawley rats at less than 8 weeks after gestation) are cultured in a basal media of DMEM containing 5% FBS and 2 mM GlutaMax. Cells are seeded in basal media into 96-well plates (3–5000 cells/well) for 18 h before treatment with AZD2858 (0.3 nM to 20 mM). After 24 h, β-catenin stabilisation is measured.
Dierstudie: [2]
  • Dierlijke modellen

    rat

  • Doseringen

    30 μmol/kg/day

  • Toediening

    orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23872097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23337038/

Klantproductvalidatie

(C) Macrophages were incubated with cAMP, oxLDL–PON1 alone or in the presence of LXRa inhibitor (SR9243 1 μM), PPARc inhibitor (T0070907, 1 μM), NEM (10 μM), or oxLDL. Data are expressed as means±SEM. **P < 0.01, ***P < 0.0005, ****P < 0.0001.

Gegevens van [ , , FEBS Lett, 2016, 590(11):1614-29 ]

Sellecks AZD2858 Is geciteerd door 8 Publicaties

Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
The small molecule DIPQUO promotes osteogenic differentiation via inhibition of glycogen synthase kinase 3 β signaling [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00485-3] PubMed: 33895139
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
Integrin alpha11 is an Osteolectin receptor and is required for the maintenance of adult skeletal bone mass. [ Elife, 2019, 10.7554/eLife.42274] PubMed: 30632962
Predictions of genotoxic potential, mode of action, molecular targets, and potency via a tiered multiflow® assay data analysis strategy [ Environ Mol Mutagen, 2019, 60(6):513-533] PubMed: 30702769
SFRP2 enhanced the adipogenic and neuronal differentiation potentials of stem cells from apical papilla. [Lin X, et al. Cell Biol Int, 2017, 41(5):534-543] PubMed: 28244619
Investigating the Generalizability of the MultiFlow ® DNA Damage Assay and Several Companion Machine Learning Models With a Set of 103 Diverse Test Chemicals. [ Toxicol Sci, 2017, 162(1):146-166] PubMed: 29106658

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.