AZ 628

CatalogusnummerS2746 Batch:S274601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H25N5O2
Moleculair gewicht 451.52 CAS-nr. 878739-06-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZ628 is een nieuwe pan-Raf-remmer voor BRAF, BRAFV600E en c-Raf-1 met een IC50 van 105 nM, 34 nM en 29 nM in celvrije assays, en remt ook VEGFR2, DDR2, Lyn, Flt1, FMS, etc. AZ628 induceert apoptose.
Doelen
C-Raf-1
(Cell-free assay)		 B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)
29 nM 34 nM 105 nM
In vitro

AZ628 voorkomt activering van een aantal tyrosineproteïnekinasen, waaronder VEGFR2, DDR2, Lyn, Flt1, FMS en andere. AZ628 onderdrukt verankeringsafhankelijke en -onafhankelijke groei, leidt tot celcyclusarrest en induceert apoptose in colon- en melanoomcellijnen die de B-RafV600E-mutatie herbergen. Het profiel van AZ628-kruisreactiviteit suggereert dat AZ628 vergelijkbaar met antiangiogeen kan zijn op basis van preventie van VEGFR2. AZ628-resistente klonen zijn ongeveer 100 keer resistenter tegen AZ628 dan de ouderlijke cellijn, met een IC50 van ongeveer 10 μM, vergeleken met 0,1 μM voor de ouderlijke cellijn. Effectieve onderdrukking van p-ERK1/2-niveaus wordt waargenomen in de M14-ouderlijke cellijn na behandeling met toenemende concentraties van AZ628. AZ628-resistente klonen drukken verhoogd CRAF uit. Verhoogde CRAF-expressie is een potentieel mechanisme van verworven resistentie tegen continue AZ628-blootstelling, resulterend in aanhoudende activering van ERK1/2. p-ERK1/2-activiteit wordt niet significant geremd door blootstelling aan AZ628 in een van deze drie AZ628-ongevoelige cellijnen (Wm1552C). In tegenstelling tot de AZ628-resistente M14-cellen waarin AZ628 de activering van ERK niet onderdrukt, vermindert AZ628-behandeling de ERK-activering in de NRAS-mutante melanoomcellen efficiënt.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    M14 expressing the V600E BRAF mutation

  • Concentraties

    0.01-10 μM

  • Incubatietijd

    Overnight

  • Methode

    Approximately 0.5-2.5 × 105 M14 cells are seeded in 12 or 24 - well plates, respectively, in medium supplemented with 5% FBS. After overnight incubation, the cells are treated with various concentrations of AZ628. Fresh medium and drug is replaced every 2 days until the untreated control wells reached confluence. At this time-point, the media is removed and the cells are fixed in 4% formaldehyde in PBS for 20 minutes at room temperature. Cells are then washed twice with PBS and stained with a 1:5000 solution of the fluorescent nucleic acid stain Syto60. Quantitation of fluorescent signal intensity is carried out at 700 nm, using an Odyssey Infrared Imager. Each experiment is performed in quadruplicate and the results shown represent the average of the four values compared to untreated wells. Error bars represent standard deviation of the 4 values from the mean. High-throughput cell growth/viability assays are performed.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18020980/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559533/

Klantproductvalidatie

Enzymatic activity of RIP3 from Abcam, the concentration-effect relationship of RIP3 inhibition by the tested protein kinase inhibitors and the mode of action of RIP3 inhibition by dabrafenib. The RIP3 inhibition rates of AZ628 at different concentrations were measured by the luminescent RIP3 assay. The data (mean ?SD from 3 independent experiments) were presented as the Lineweaver-Burk plots using Graphpad Prism 5.

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

A375 cells were infected with the indicated shRNAs/ORFs. In parallel to the above, cells were also treated with 0.2 uM AZ628 for 16 h, cell lysates were analyzed by Western blotting for the indicated proteins.

Gegevens van [ Cancer Discov , 2013 , 3(3), 350-62 ]

Sellecks AZ 628 Is geciteerd door 45 Publicaties

Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642
Classical RAS proteins are not essential for paradoxical ERK activation induced by RAF inhibitors [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(5)e2113491119] PubMed: 35091470
EGFR/MET promotes hepatocellular carcinoma metastasis by stabilizing tumor cells and resisting to RTKs inhibitors in circulating tumor microemboli [ Cell Death Dis, 2022, 13(4):351] PubMed: 35428350
Glutathione Peroxidase 4 as a Therapeutic Target for Anti-Colorectal Cancer Drug-Tolerant Persister Cells [ Front Oncol, 2022, 12:913669] PubMed: 35719967
B-Raf inhibitor vemurafenib counteracts sulfur mustard-induced epidermal impairment through MAPK/ERK signaling [ Drug Chem Toxicol, 2022, 1-10] PubMed: 34986718
Intra-heterogeneity in transcription and chemoresistant property of leukemia-initiating cells in murine Setd2-/- acute myeloid leukemia [ Cancer Commun (Lond), 2021, 10.1002/cac2.12189] PubMed: 34196511
Probing the signaling requirements for naive human pluripotency by high-throughput chemical screening [ Cell Rep, 2021, 35(11):109233] PubMed: 34133938

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.