AZ31

CatalogusnummerS8556 Batch:S855601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₄H₂₈N₄O₃

Moleculair gewicht

420.50

CAS-nr.

2088113-98-6

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (11.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.830mg/ml (1.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Biologische activiteit

Beschrijving

AZ31 is een selectieve en nieuwe ATM-remmer met een IC50 van <0,0012 μM. Het vertoont een uitstekende selectiviteit ten opzichte van nauw verwante enzymen (>500 keer selectiever dan DNA-PK en PI3Kα en >1000 keer selectiever dan mTOR, PI3Kβ en PI3Kγ).

Doelen

ATM

In vitro

Antitumorale effecten van AZ31 + SN38 zijn eerder cytostatisch dan cytotoxisch.

In vivo

Farmacokinetisch onderzoek van AZ31 als enkelvoudig middel en in combinatie met irinotecan toonde aan dat de plasmaconcentraties van deze verbinding het hoogst waren 1 uur na toediening, gevolgd door een stapsgewijze afname na 3, 6 en 16 uur in de combinatiegevoelige CRC098.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[2]}	ATM enzym assay Verbindingen in 100% DMSO werden via akoestische dosering aan de assayplaten toegevoegd. ATM-enzym werd toegevoegd in een Hepes-buffer (50 mM HEPES pH 7,4, 150 mM NaCl, 10 mM, MnCl2 1 mM, DTT, 5% v/v Glycerol, 0,05% v/v Tween 20) en mocht 30 minuten met de verbinding voorincuberren alvorens substraatoplossing met p53 en ATP werd toegevoegd. De enzymreactie werd na 2 uur gestopt door de toevoeging van detectiereagens (33 mM HEPES pH 7,4, 20 mM EDTA, 0,1 M KF, 0,1 mg/mL BSA, 13 nM D2 Anti-GST-antilichaam (Cisbio) en 0,5 nM Eu3+ Anti-p53phosphoS15-antilichaam) en 's nachts geïncubeerd alvorens af te lezen op een Pherastar-instrument met een standaard HTRF-filterblokmethode. De uiteindelijke concentraties van DMSO, ATP en p53 in de assay waren respectievelijk 1%, 5 µM en 50 nM. IC50-waarden (concentraties van de testverbinding die 50% van de enzymactiviteit remden) werden bepaald met behulp van een vier-parameter fitmethode (slim fitmodel) in de data-analyse software.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen CRC (metastatic colorectal cancer) cell lines: HCT15, HCT116, RKO, CaCo2, LS123 and LOVO Concentraties 1.25, 2.5 or 5 μmol/L Incubatietijd 72 hours Methode Six CRC cell lines were treated with AZ31 (dose 1.25, 2.5 or 5 μmol/L), SN38 (0.3125 -20 nM) or this compound + SN38 and proliferation was determined by an SRB assay.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen CRC PDX models (Four-to-six week-old female athymic nude mice with implanted patient-derived colorectal adenocarcinoma tumor) Doseringen 100 mg/kg-daily × 3 Toediening by oral gavage

Referenties

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762293/
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00519

Sellecks AZ31 Is geciteerd door 1 Publicatie

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901]	PubMed: 33257565

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901]

PubMed: 33257565

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.