AZ 3146

CatalogusnummerS2731 Batch:S273101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H32N6O3
Moleculair gewicht 452.55 CAS-nr. 1124329-14-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 91 mg/mL (201.08 mM)
DMSO 30 mg/mL (66.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZ3146 is een selectieve Mps1-remmer met een IC50 van ~35 nM, draagt bij aan de rekrutering van CENP-E (kinesine-gerelateerd motorproteïne), minder potent tegen FAK, JNK1, JNK2 en Kit.
Doelen
Mps1
(Cell-free assay)
~35 nM
In vitro AZ3146 remt ook FAK, JNK1, JNK2 en Kit. AZ3146 remt significant de fosforylering van Mps1 in cellen. Mitotisch-specifieke fosfoformulieren van aurora B en BubR1 worden niet beïnvloed door AZ3146. AZ3146 remt Cdk1 of aurora B niet in mitotische cellen. HeLa-cellen behandeld met nocodazol en 2 μM AZ3146 vertragen de mitose slechts kort en repliceren dan hun genomen, wat aangeeft dat AZ3146 de SAC omzeilt. AZ3146 remt ook een reeds gevestigd SAC-signaal, want na vrijgave uit een nocodazolblok, versnelt AZ3146 de mitotische uitgang dramatisch. Tijdens een anders onverstoorde mitose vermindert AZ3146 de tijd om de mitose te voltooien van 90 minuten in controles tot 32 minuten. Opvallend is dat ~90% van de met AZ3146 behandelde HeLa-cellen abnormale mitosen ondergaan, hoewel ~50% de anafase ingaan zonder al hun chromosomen uit te lijnen, en ~30% de mitose verlaten zonder duidelijke chromosoomsegregatie. AZ3146 heeft een dramatisch effect op de kinetochoorlokalisatie van Mad2, waardoor de niveaus worden verlaagd tot ~15%, maar het effect op Mad1 is minder uitgesproken, waarbij de niveaus op ~60% blijven. Wanneer Mps1 wordt geremd door AZ3146 vóór mitotische instroom, wordt de daaropvolgende rekrutering van Mad1 en Mad2 naar kinetochoren opgeheven. Als Mps1 echter wordt geremd door AZ3146 na mitotische instroom, blijft het Mad1–C-Mad2-kerncomplex kinetochoor gebonden, maar O-Mad2 wordt niet naar de kern gerecruteerd.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624899/

Klantproductvalidatie

<p>Dose response curves for the treatment of breast cancer cell lines in the absence or presence of escalating doses of the TTK inhibitor (TTKi) AZ3146. The survival of cells was measured using the CellTitre MTS/MTA assay carried out 6 days after treatment. Percentage survival (n ¼ 3 per dose) was calculated as the percentage of the signal from treated cells to that from control cells.</p>

Gegevens van [ Oncogenesis , 2014 , 21, 3:e100 ]

Following single thymidine arrest (STA) for 24 h (the numbers above the arrows indicate the time in hours), cells were released into nocodazole (Noc) for 12 h and then treated with DMSO or Noc plus MG132 (to prevent mitotic exit). After 2 h, cells were processed for immunoprecipitation (IP). cells were synchronized using AZ3146 or other small molecule inhibitors. Cell lysates were then analyzed for BUBR1. Noc, nocodazole.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2013 , 288(49), 35149-58 ]

Sellecks AZ 3146 Is geciteerd door 32 Publicaties

Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
MPS1 promotes timely spindle bipolarization to prevent kinetochore-microtubule attachment errors in oocytes [ EMBO J, 2025, 44(13):3794-3823] PubMed: 40467861
Plasticity of mitotic cyclins in promoting the G2-M transition [ J Cell Biol, 2025, 224(6)e202409219] PubMed: 40202486
A fluorescence lifetime-based FLIM-timer for measuring the protein turnover of transcription factor Nrf2 in live cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):29772] PubMed: 40804104
Design and Validation of Flim-timer for Measuring Protein Turnover in Cells Using Fluorescence Lifetime [ Research Square, 2024, 10.21203/rs.3.rs-2161438/v1] PubMed: none
Alternative CDC20 translational isoforms tune mitotic arrest duration [ Nature, 2023, 617(7959):154-161] PubMed: 37100900
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213
Selective utilization of non-homologous end-joining and homologous recombination for DNA repair during meiotic maturation in mouse oocytes [ Cell Prolif, 2023, 56(4):e13384] PubMed: 36564861
CWH43 Is a Novel Tumor Suppressor Gene with Negative Regulation of TTK in Colorectal Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(20)15262] PubMed: 37894942
Remarkable Synergy When Combining EZH2 Inhibitors with YM155 Is H3K27me3-Independent [ Cancers (Basel), 2022, 15(1)208] PubMed: 36612203

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.