Atuveciclib (BAY-1143572)

CatalogusnummerS8727 Batch:S872701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₁₈FN₅O₂S

Moleculair gewicht

387.43

CAS-nr.

1414943-88-6

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

77 mg/mL (198.74 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	3.850mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.640mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Atuveciclib (BAY-1143572) is een potente en zeer selectieve PTEFb/CDK9-remmer met IC50-waarden van 13 nM voor CDK9/CycT en de verhouding van IC50-waarden voor CDK2/CDK9 is ongeveer 100. Buiten de CDK-familie remt het GSK3-kinase met IC50-waarden van 45 nM en 87 nM voor respectievelijk GSK3 en GSK3 .

Doelen

CDK9 (Cell-free assay)	GSK-3α	GSK3β
13 nM	45 nM	87 nM

In vitro

BAY 1143572 is een potente en zeer selectieve CDK9-remmer (IC50 CDK9/CycT1: 13 nM, verhouding van IC50-waarden CDK2/CDK9: 100). Buiten de CDK-familie werd alleen submicromolaire remmende activiteit geregistreerd tegen GSK3-kinase (IC50 GSK3α: 45 nM, GSK3β: 87 nM). BAY 1143572 vertoont antiproliferatieve activiteit tegen HeLa-cellen (IC50 = 920 nM) en MOLM-13-cellen (IC50 = 310 nM). Het vertoont ook een verbeterde Caco-2-permeabiliteit en een verlaagde effluxverhouding (P_{appA→B: 35 nm/s, ER: 6) ten opzichte van de loodverbinding BAY-958 (P_{appA→B: 22 nm/s, ER: 15).}}

In vivo

In een in vivo farmacokinetische studie bij ratten vertoonde BAY 1143572 een lage bloedklaring (CL_b 1,1 L/u/kg). De distributievolumes (Vss) van BAY 1143572 zijn 1,0 L/kg. BAY 1143572 vertoont een significant verbeterde orale biologische beschikbaarheid van 54 %. De bloed/plasmaverhoudingen zijn ongeveer 1. Het vertoont geen significante remming van de cytochroom P450-activiteit, met IC50-waarden >20 M. De toediening van BAY 1143572 aan immuungecompromitteerde NOD/Shi-scid/IL-2Rγ ^null (NOG) muizen getransplanteerd met van patiënten afkomstige ATL-cellen verminderde de infiltratie van ATL-cellen in organen, zoals lever en beenmerg, aanzienlijk. Verlaagde humane oplosbare IL2R-spiegels in serum werden ook waargenomen, wat duidde op een vermindering van de ATL-tumorlast.

Protocol (uit referentie)

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28961375/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724031/

Sellecks Atuveciclib (BAY-1143572) Is geciteerd door 8 Publicaties

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
Targeting the WSB2-NOXA axis in cancer cells for enhanced sensitivity to BCL-2 family protein inhibitors [ Elife, 2025, 13RP98372]	PubMed: 40699886
Cyclin-Dependent kinase 9 (CDK9) inhibitor Atuveciclib ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like dermatitis in mice by inhibiting various inflammation factors via STAT3 signaling pathway [ Int Immunopharmacol, 2024, 129:111652]	PubMed: 38335657
The methyltransferase METTL3 negatively regulates nonalcoholic steatohepatitis (NASH) progression [ Nat Commun, 2021, 12(1):7213]	PubMed: 34893641
Synthesis and Evaluation of a 3, 4‐dihydro‐2H‐benzoxazine Derivative as a Potent CDK9 Inhibitor for Anticancer Therapy [ Bulletin of the Korean Chemical Society, 2021, 42(3):416-419]	PubMed: None
Modulating Androgen Receptor-Driven Transcription in Prostate Cancer with Selective CDK9 Inhibitors [ Cell Chem Biol, 2020, S2451-9456(20)30380-9]	PubMed: 33086052
Cyclin-Dependent Kinase 9 (CDK9) Inhibitor Atuveciclib Suppresses Intervertebral Disk Degeneration via the Inhibition of the NF-κB Signaling Pathway [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:579658]	PubMed: 33015073
Rational combination therapy for melanoma with dinaciclib by targeting BAK-dependent cell death. [ Mol Cancer Ther, 2019, 10.1158/1535-7163.MCT-19-0451]	PubMed: 31744894

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.