AS2863619

CatalogusnummerS8903 Batch:S890301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H14Cl2N8O
Moleculair gewicht 405.24 CAS-nr. 2241300-51-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 81 mg/mL (199.88 mM)
DMSO 60 mg/mL (148.06 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.87 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AS2863619 is een kleinmoleculige cyclin-afhankelijke kinase CDK8/19 remmer met een IC50 van respectievelijk 0,6099 nM en 4,277 nM. AS2863619 is een potente Foxp3-inductor in Tconv-cellen.
Doelen
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
0.6099 nM 4.277 nM
In vitro

AS2863619-inductie van Foxp3 in vitro vereist geen exogene TGF-β. Deze door het compound geïnduceerde iTreg-cellen kunnen worden geïnduceerd in aanwezigheid van inflammatoire cytokines zoals IL-4, IL-6 en IFN-γ, die de Foxp3-genactivatie lijken te belemmeren via activering van STAT's. Het is in staat om iTreg-cellen te genereren, niet alleen uit naïeve Tconv-cellen, maar ook uit effector/geheugen Tconv-cellen. Bovendien kan deze chemische stof Foxp3 niet induceren in CDK8- en CDK19-dubbeldeficiënte T-cellen. De geïnduceerde iTreg-cellen vereisen TCR- en IL-2-stimulatie voor hun generatie en zijn vrij van Treg-type DNA-hypomethylatie, die aanwezig is in nTreg-cellen en nodig is voor stabiele Treg-functie.
In vivo

AS2863619 induceert in vivo Foxp3-inductie in antigeen-geactiveerde T-cellen. In vivo zijn deze door het compound geïnduceerde Foxp3+ T-cellen in staat geleidelijk Treg-specifieke epigenetische veranderingen te verwerven, waarbij ze differentiëren tot functioneel stabiele Foxp3+ pTreg-cellen met een meer nTreg-achtig genexpressieprofiel.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PBMCs, Human CD4+ T cells, lymph node cells derived from eFox mice

  • Concentraties

    1.0 μM

  • Incubatietijd

    24 h, 0-44 h

  • Methode

    2 × 105 CD4+ DO11.10 T cells are plated with 4 × 104 T cell–depleted splenocytes in the presence of 5 μM OVA peptide. AS2863619 is used at 1.0 μM, except where noted.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6, BALB/c, NOD, and BALB/c-nu/nu mice

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653719/

Sellecks AS2863619 Is geciteerd door 1 Publicatie

Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.