AS1842856

CatalogusnummerS8222 Batch:S822203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H22FN3O3
Moleculair gewicht 347.38 CAS-nr. 836620-48-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (14.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AS1842856 is een celpermeabele remmer die de transcriptieactiviteit van Foxo1 blokkeert met een IC50 van 33 nM. Het kan direct binden aan het actieve Foxo1, maar niet aan de Ser256-gefosforyleerde vorm. AS1842856 onderdrukt autophagy.
Doelen
Foxo1
(In HepG2 cells)
33nM
In vitro

AS1842856 onderdrukt voornamelijk Foxo1-gemedieerde transactivatie door direct te binden aan Foxo1. In HepG2-cellen die tijdelijk getransfecteerd zijn met een Foxo1-expressievector, onderdrukt deze verbinding de Foxo1-gemedieerde promoteractiviteit potent op een dosisafhankelijke manier, vergelijkbaar met wat wordt waargenomen bij insulinebehandeling. Dit chemische middel, toegediend bij 0,1 μM, remt de Foxo3a- en Foxo4-gemedieerde promoteractiviteit met respectievelijk 3 en 20%. Daarentegen neemt de Foxo1-gemedieerde promoteractiviteit met 70% af. Deze remmer kan endogene G6Pase- en PEPCK-activiteiten onderdrukken door hun mRNA-niveaus te verlagen, wat kan leiden tot remming van de glucoseproductie in Fao-cellen.
In vivo

Orale toediening van AS1842856 aan diabetische db/db muizen leidt tot een drastische daling van het nuchtere plasmaglucoseniveau via de remming van hepatische gluconeogene genen, terwijl toediening aan normale muizen geen effect heeft op het nuchtere plasmaglucoseniveau. Behandeling met deze verbinding onderdrukt ook een stijging van het plasmaglucoseniveau veroorzaakt door pyruvaatinjectie bij zowel normale als db/db muizen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Fao cells

  • Concentraties

    0, 0.1, 1, 10uM

  • Incubatietijd

    30min

  • Methode

    Fao cells are serum-starved (1 h) and incubated for 30 min with either insulin or AS1842856 at the indicated concentration. Protein lysates are prepared from cells treated with either insulin or this compound, and relative concentration of phosphorylated Foxo1 protein is determined by Western blot analysis.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    db/db mice, ICR mice

  • Doseringen

    100mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20736318/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613185/?tool=pmcentrez

Klantproductvalidatie

(E-F) Images and results from microfluidic devices containing human kidney capillaries from young healthy kidneys (n = 6 per group, 2 donors) (E) or aged hypertensive kidneys (n = 5 per group, 1 donor) (F), stimulated to undergo sprouting angiogenesis with VEGF. In the presence of the FOXO1 inhibitor AS1842856 both healthy capillaries and aged capillaries successfully form new capillaries with tip-stalk structures. FOXO1 inhibition enables angiogenic capacity in kidney MVECs like that seen in HUVECs. Capillaries engineered from aged hypertensive kidneys had a higher tendency to form new vascular structures, although these did not show tip cell morphology (F, lower left images). FOXO1 inhibition enhanced new vessel formation with obvious tip cell morphology. Note bpV was less effective in aged capillary.

Gegevens van [ , , Biomaterials, 2017, 141:314-329 ]

(B) The effects of inactivating FOXO1 and Bcl2 on myoblast apoptosis. AnnexinV-FITC-PI detection method was employed for the detection of apoptotic cells by flow cytometry. PI was used as a counterstain to discriminate dead cells from apoptotic ones. The ratio of apoptotic cells was calculated based on AnnexinV and PI straining. Q1 represents the necrotic cell potion, Q2: apoptotic cells in the late stage; Q3: apoptotic cells in the early stage; Q4: normal cells. (C) The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. (D) The plot of cell apoptosis analysis in different stages. AS1842856 (FOXO1 inhibitor) and ABT199 (Bcl2 inhibitor) were utilized for specific knockdown of FOXO1 and Bcl2 activities in myoblast for 24 h at the concentration of 10 μM with equal volume of DMSO as control groups (n = 4). *P b 0.05; **P b 0.01.

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2017, 1860(6):674-684 ]

AS1842856 treatment on the mRNA levels of gluconeogenic genes in Ad‐PANDER‐infected HepG2 cells.

Gegevens van [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.14073 ]

The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. Foxo1 inhibitor: AS1842856

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1860(6):674-684 ]

Sellecks AS1842856 Is geciteerd door 46 Publicaties

Synthetic organochlorines exert bone anabolic activity by modulating CCN3 signaling in osteoblasts [ Environ Int, 2025, 205:109862] PubMed: 41124813
1,25-dihydroxyvitamin D3 attenuates type 1 diabetes-related myocardial apoptosis and fibrosis by influencing the interaction of FoxO1 and p-Smad3 [ Int Immunopharmacol, 2025, 162:115128] PubMed: 40555153
FOXO1 enhances G6PD expression to promote cancer cell antioxidative capacity [ J Mol Cell Biol, 2025, mjaf021] PubMed: 41124013
Propofol in combination with salvianolic acid A protect against lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction and ferroptosis through activating the SIRT1/FoxO1 signaling under diabetic condition [ Ann Med, 2025, 57(1):2570796] PubMed: 41066684
The interplay between FOXO1 and glucocorticoid signaling in promoting the terminal differentiation of somatotropes [ Mol Cell Endocrinol, 2025, 606:112573] PubMed: 40381980
Fibulin1 as a Novel Target for Promoting the Biological Function of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells and Implant Osseointegration in Diabetic Patients [ Int Dent J, 2025, 75(6):103928] PubMed: 41075460
GYY4137 protects against type 2 diabetes mellitus-associated myocardial autophagy by suppressing FOXO1 signal pathway [ Anim Cells Syst (Seoul), 2025, 29(1):13-23] PubMed: 39777025
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Genetic and pharmacological targeting of XBP1 alleviates hepatic ischemia reperfusion injury by enhancing FoxO1-dependent mitophagy [ Transl Res, 2024, S1931-5244(24)00051-3] PubMed: 38494125
Hyperglycemia-induced Sirt3 downregulation increases microglial aerobic glycolysis and inflammation in diabetic neuropathic pain pathogenesis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(8):e14913] PubMed: 39123294

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.