AS-252424

CatalogusnummerS2671 Batch:S267101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H8FNO4S
Moleculair gewicht 305.28 CAS-nr. 900515-16-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AS-252424 is een nieuwe, potente PI3Kγ-remmer met een IC50 van 30 nM in een celvrije test met een 30-voudige selectiviteit voor PI3Kγ dan PI3Kα, en een lage remmende activiteit ten opzichte van PI3Kδ/β.
Doelen
Casein Kinase 2
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
20 nM 33 nM 935 nM
In vitro AS-252424 is een furaan-2-ylmethylideen thiazolidinedion als een selectieve ATP-competitieve PI3Kγ-remmer met een IC50 van 33 nM. Deze verbinding vertoont een verminderde potentie op PI3Kα met een IC50 van 935 nM. Bij screening tegen 80 verschillende Ser/Thr- en Tyr-kinasen vertoont deze chemische stof geen significante remming ten opzichte van een van deze bij 10 μM, behalve voor CK2. Het remt C5a-gemedieerde PKB/Akt-fosforylering op een concentratie-afhankelijke manier met een submicromolaire of laag-micromolaire IC50-waarde. Deze remmer remt MCP-1-gemedieerde chemotaxis in wildtype primaire monocyten op een concentratie-afhankelijke manier met een IC50-waarde van 52 μM, evenals in de monocytaire cellijn THP-1 met een IC50-waarde van 53 μM. Het blokkeert specifiek de proliferatie in de pancreascarcinoomcellijnen HPAF en Capan1, zoals beoordeeld door cel telling. Recent onderzoek wijst uit dat 100 nM van deze verbinding [Ca2+]i, ICa en Ca2+-transiënten in HL-1-cardiomyocyten significant vermindert.
In vivo Orale toediening van AS-252424 bij 10 mg/kg resulteert in een matige vermindering van neutrofielrecrutering (35%), wat bijna overeenkomt met het resultaat waargenomen bij PI3Kγ-deficiënte muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro PI3Kγ Kinase Test

    Humaan PI3Kγ (100 ng) wordt bij kamertemperatuur geïncubeerd met kinasebuffer (10 mM MgCl2, 1 mM β-glycerofosfaat, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na Cholaat en 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, eindconcentraties) en lipideblaasjes die 18 M PtdIns en 250 M PtdSer bevatten (eindconcentraties), in aanwezigheid van AS-252424 of DMSO. De kinase reactie wordt gestopt door 250 g Neomycine-gecoate Scintillation Proximity Assay (SPA) kralen toe te voegen en voortgezet.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Raw-264 macrophage

  • Concentraties

    0.01 nM to 0.1 μM

  • Incubatietijd

    5 minutes

  • Methode

    After 3 hours of starvation in serum-free medium, Raw-264 macrophages are pretreated with AS-252424 or DMSO for 30 minutes and stimulated for 5 minutes with 50 nM C5a. PKB/Akt phosphorylation is monitored using phospho-Ser-473 Akt specific antibody and standard ELISA protocols.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Intraperitoneally injecting female C3H mice with thioglycollate (40 ml/kg) to induced a peritonitis mouse model

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration 15 minutes before injection of thioglycollate

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16789742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22715995/

Klantproductvalidatie

Effects of AS252424 on KL-induced cPLA 2 phosphorylation in BMMCs. BMMCs were pre-incubated with AS252424 for 1 h followed by stimulation with KL for 15 min. The phosphorylation of cPLA 2 was evaluated via immunoblot analysis. Results are representative of three independent experiments.*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 and ### P<0.001, compared with BMMCs with KL induction but without pretreatment by AS252424.

Gegevens van [ Inflammation , 2014 , 37(4), 1254-60 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-252424 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

The concentrations of a tumor necrosis factor-α (TNF-α), b interleukin-6 (IL-6), and c macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells measured by enzyme-linked immunosorbent assay. LPS: the LPS (100 ng/mL) group. LPS+V: the LPS plus vasopressin (100 pg/mL) group. LPS+V+LY: the LPS plus vasopressin plus nonspecific PI3K inhibitor LY294002 (10 μM) group. LPS+V+PIK: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kα inhibitor PIK-75 (50 nM) group. LPS+V+TGX: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kβ inhibitor TGX-221 (50 nM) group. LPS+V+IC: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kδ inhibitor IC-87114 (5 μM) group. LPS+V+AS: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kγ inhibitor AS-252424 (300 nM) group. Data were derived from six culture dishes from each group and expressed as the means ± standard errors. *P < 0.05, the LPS+V group versus the LPS group; #P < 0.05, versus the LPS+V group.

Gegevens van [ , , Inflammation, 2017, 40(2):435-441 ]

Sellecks AS-252424 Is geciteerd door 21 Publicaties

Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors Regulate Ischemic Arrhythmia by Targeting MicroRNA-1 [ Front Physiol, 2021, 12:717119] PubMed: 34646152
Idelalisib Rescues Natural Killer Cells from Monocyte-Induced Immunosuppression by Inhibiting NOX2-Derived Reactive Oxygen Species [ Cancer Immunol Res, 2020, 8(12):1532-1541] PubMed: 32967913
Frailty is associated with neutrophil dysfunction which is correctable with phosphoinositol-3-kinase inhibitors [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2020, glaa216] PubMed: 32877922
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248] PubMed: 32043900
Myocyte enhancer factor 2A delays vascular endothelial cell senescence by activating the PI3K/p-Akt/SIRT1 pathway [ Aging (Albany NY), 2019, 11(11):3768-3784] PubMed: 31182679
Critical roles for the phosphatidylinositide 3-kinase isoforms p110β and p110γ in thrombopoietin-mediated priming of platelet function [ Sci Rep, 2019, 9(1):1468] PubMed: 30728366
Role of PI3K/Akt and MEK/ERK Signalling in cAMP/Epac-Mediated Endothelial Barrier Stabilisation. [ Front Physiol, 2019, 10:1387] PubMed: 31787905
PI3Ka-Akt1-mediated Prdm4 induction in adipose tissue increases energy expenditure, inhibits weight gain, and improves insulin resistance in diet-induced obese mice [ Cell Death Dis, 2018, 9(9):876] PubMed: 30158592

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.