ARS-853

CatalogusnummerS8156 Batch:S815602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H29ClN4O3
Moleculair gewicht 432.94 CAS-nr. 1629268-00-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (198.64 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.85 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ARS-853 is een selectieve, covalente KRAS(G12C)-remmer die mutant KRAS-gestuurde signalering remt door te binden aan het GDP-gebonden oncoprotein en activering te voorkomen. Deze verbinding induceert ook apoptose.
Doelen
K-Ras(G12C)
(in H358 cells)
2.5 μM
In vitro Behandeling van KRASG12C-cellen met ARS-853 leidde tot een dosisafhankelijke en bijna volledige remming van CRAF-RBD (RBD)-gemedieerde pulldown van KRAS uit lysaten, met een IC50 van ongeveer 1 μmol/L. Behandeling van H358-cellen met deze verbinding resulteerde in een significant verlies van KRAS–CRAF-interacties. In overeenstemming met een inactieve toestand van KRASG12C eenmaal gebonden aan deze chemische stof, werd stroomafwaartse signalering via zowel MAPK- (inclusief pMEK, pERK en pRSK) als PI3K-signalering (pAKT) geremd in H358 en andere KRASG12C-cellijnen. De remming van RAF-RBD pulldown en KRAS-stroomafwaartse signalering werd gedurende 72 uur gehandhaafd, gepaard gaande met G1-celcyclusarrest, verlies van Cyclin D1- en Rb-expressie, en een toename van de celcyclusremmer p27 KIP1. Bovendien werden kenmerken van apoptose, waaronder gekliefde PARP en toenames in sub-diploïd DNA, waargenomen in H358-cellen na behandeling met deze verbinding. Geen effecten op RAF-RBD-binding of stroomafwaartse signalering werden waargenomen in A549-cellen (KRASG12S), en de remmende effecten ervan in H358-cellen konden worden gered door ectopische expressie van KRASG12V. KRASG12C is het meest potente covalente doelwit van deze chemische stof onder meer dan 2.700 cellulaire eiwitten en we vinden consistent dat het geen effecten uitoefent op cellulaire signalering of groei in niet-KRASG12C-cellen bij concentraties tot 10 keer hoger dan de KRASG12C-potentie. Het reageert alleen met de inactieve (GDP-gebonden), maar niet de actieve (GTP-gebonden), toestand van KRAS. Deze verbinding verminderde KRAS-GTP-niveaus en ERK-fosforylatie in menselijke embryonale nier 293 (HEK293) of H358-cellen die waren gemanipuleerd om KRASG12C uit te drukken, maar niet in die welke KRASG12C/A59G uitdrukten. Het vangt KRASG12C in een GDP-gebonden conformatie door de affiniteit voor nucleotide-uitwisselingsfactoren te verlagen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    H358 (G12C) cells

  • Concentraties

    0.05, 0.1, 0.5, 1, 5, 10, 50 μM

  • Incubatietijd

    5 h

  • Methode

    KRASG12C mutant cells (H358) were treated with ARS853 for 5 hours. The effect on the level of active, or GTP-bound, KRAS was determined by a RAS-binding domain pull-down (RBD:PD) assay and immunoblotting with a KRAS-specific antibody. 

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

Sellecks ARS-853 Is geciteerd door 5 Publicaties

Real-time monitoring of the reaction of KRAS G12C mutant specific covalent inhibitor by in vitro and in-cell NMR spectroscopy [ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-46623-w] PubMed: 37935773
HDLBP promotes hepatocellular carcinoma proliferation and sorafenib resistance by suppressing Trim71-dependent RAF1 degradation [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2022, S2352-345X(22)00216-8] PubMed: 36244648
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7] PubMed: 35288294
Investigation of KRAS Dependency Bypass and Functional Characterization of All Possible KRAS Missense Variants [ ProQuest, 2020, N/A] PubMed: None
Coxsackievirus Type B3 Is a Potent Oncolytic Virus against KRAS-Mutant Lung Adenocarcinoma. [ Mol Ther Oncolytics, 2019, 14:266-278] PubMed: 31463367

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.