ARS-1620

CatalogusnummerS8707 Batch:S870703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H17ClF2N4O2
Moleculair gewicht 430.84 CAS-nr. 1698055-85-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 86 mg/mL (199.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ARS-1620 is een krachtige, oraal biobeschikbare covalente remmer van KRASG12C en zou een snelle en aanhoudende in vivo doelbezetting kunnen bereiken om tumorregressie te induceren.
Doelen
K-Ras(G12C)
In vitro

ARS-1620 remt covalent de KRAS (G12C)-activiteit met hoge potentie en atropisomere selectiviteit in p.G12C-mutante kankercellen. Deze verbinding bond snel met G12C op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier, consistent met het covalente remmingsmechanisme. In een panel van cellijnen met het mutante allel vertoonde het een halfmaximale G12C-doelbinding (TE50) van ~0,3 μM en bijna volledige binding bij 3,0 μM na 2 uur behandeling. Deze chemische stof remt RAS-GTP en de fosforylering van MEK, ERK, RSK, S6 en AKT op een dosisafhankelijke en selectieve manier in H358 (p.G12C), maar niet in negatieve controle longkankercellijnen zonder p.G12C (A549, H460 en H441). Het wekt submicromolaire allelspecifieke potentie op (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). De activiteit van deze verbinding is specifiek voor het G12C-allel en wordt gemedieerd door de covalente modificatie van Cys-12.
In vivo

ARS-1620 vertoont een uitstekende orale biologische beschikbaarheid (F > 60%) bij muizen. In MIA-PaCa2-xenografts (p.G12C) remt deze verbinding de tumorgroei (p < 0,001) significant op een dosisafhankelijke manier met een duidelijke regressie bij een dosis van 200 mg/kg, eenmaal daags toegediend. Xenografts van H441 (p.G12V) vertonen geen respons bij alle geteste doses en het R-atropisomeer van deze chemische stof heeft geen activiteit in beide modellen. Het induceert selectief tumorregressie in patiënt-afgeleide tumormodellen (met KRAS p.G12C).

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    H358 cells

  • Concentraties

    4 μM

  • Incubatietijd

    4 h

  • Methode

    Cells are maintained in a humidified incubator at 37 C with 5% CO2, and grown in RPMI 1640 or DMEM supplemented with 10% FBS and 50 IU ml-1 penicillin/streptomycin.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    6- to 8-week-old male BALB/c mice

  • Doseringen

    2 and 10 mg/kg

  • Toediening

    intravenous (IV) bolus or oral gavage administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Sellecks ARS-1620 Is geciteerd door 22 Publicaties

CETSA-MS unveils novel targets engaged by rigosertib to promote anti-tumor activity and inflammatory responses [ iScience, 2025, 28(6):112748] PubMed: 40585507
ERK signaling promotes IKKε expression and oncogenic functions in pancreatic cancer cells in association with TBK1 [ J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5] PubMed: 40738190
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] PubMed: 40313737
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis [ JCI Insight, 2024, 9(24)e178535] PubMed: 39704172
Tumor Cell Spatial Organization Directs EGFR/RAS/RAF Pathway Primary Therapy Resistance through YAP Signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615226] PubMed: 39386679
Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells [ Nature, 2023, 620(7973):393-401] PubMed: 37407818
Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997] PubMed: 36674513
Oncogenic KRAS promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) through post-transcriptionally regulated KRAS-induced granules (KGs) [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3064215/v1] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.