Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)

CatalogusnummerS8362 Batch:S836205

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H24N8O2
Moleculair gewicht 480.52 CAS-nr. 937263-43-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 12 mg/mL (24.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) is een orale, potente, selectieve, reversibele en ATP-competitieve kleine molecuulremmer van ErbB-2 (ook wel HER2 genoemd) met IC50's van 8 nM en 7 nM voor respectievelijk ErbB-2 en p95 HER2 in celgebaseerde assays, en toont een ~500-voudige selectiviteit voor HER2 versus EGFR. Het heeft potentiële antineoplastische activiteit.
Doelen
p95 HER2
(Cell-based assay)		 ErbB2
(Cell-based assay)
7 nM 8 nM
In vitro

De verbinding is een reversibele, ATP-competitieve remmer met nanomolaire potentie tegen ErbB2 in zowel in vitro als celgebaseerde assays.

In celgebaseerde assays is ARRY-380 ongeveer 500-voudig selectief voor HER2 versus EGFR en is het equapotent tegen getrunceerd p95-HER2.
In vivo

In vivo remt ARRY-380 significant de tumorgroei in meerdere HER2-afhankelijke tumor xenograft-modellen.

Het vertoont uitstekende activiteit in tal van muistumormodellen, waaronder modellen voor borstkanker (BT-474, MDA-MB-453), eierstokkanker (SKOV-3) en maagkanker (N87). In het BT-474-model toonde ARRY-380 een significante dosisafhankelijke tumorgroeiremming (TGI; 50% bij 50 mg/kg/dag en 96% bij 100 mg/kg/dag) met talrijke gedeeltelijke regressies (>50% reductie ten opzichte van de uitgangsgrootte).

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    ZR75.1, SKBR3, BT474 and NZBR3 cells

  • Concentraties

    380 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with ARRY-380 for 24 h.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Nude mice

  • Doseringen

    ranging up to 200 mg/kg/d

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104
  • http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

Sellecks Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) Is geciteerd door 24 Publicaties

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Neratinib plus dasatinib is highly synergistic in HER2-positive breast cancer in vitro and in vivo [ Transl Oncol, 2024, 49:102073] PubMed: 39191139
HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Integrin αvβ3 Is a Master Regulator of Resistance to TKI-Induced Ferroptosis in HER2-Positive Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1216] PubMed: 36831558
Drug-drug interaction potentials of tucatinib inhibition of human UDP-glucuronosyltransferases [ Chem Biol Interact, 2023, 381:110574] PubMed: 37263554
Novel HER2-targeted therapy to overcome trastuzumab resistance in HER2-amplified gastric cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):22648] PubMed: 38114573

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.