Nemtabrutinib (ARQ 531)

CatalogusnummerS8711 Batch:S871101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H23ClN4O4
Moleculair gewicht 478.93 CAS-nr. 2095393-15-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.35 mM)
Ethanol 7 mg/mL (14.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.475mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Een ATP-competitieve tyrosinekinaseremmer, Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026), is ontworpen om BTK te targeten met een IC50 van 0,85 nM. Het heeft ook een duidelijk kinase-selectiviteitsprofiel met een sterke remmende activiteit tegen verschillende belangrijke oncogene drivers van de TEC, Trk en Src familiekinasen.
Doelen
BTK
(Cell-free assay)		 BRK
(Cell-dree)		 BRK
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free)		 LCK
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.85 nM 2.45 nM 2.45 nM 3.86 nM 3.86 nM
In vitro

Nemtabrutinib (ARQ 531) remde BTK krachtig (IC50 = 0,85 nM), waarbij de bindingspotentie gepaard ging met een lange verblijftijd (51 min). Het remt selectief BCR-signaalafhankelijke PI3K/AKT/mTOR, Ras/Raf/Erk en Rap-GTPase-Cofilin routes in TMD8-cellen.  In GCB-DLBCL-cellijnen (SUDHL-4 en DOHH-2) onderdrukte deze verbinding krachtig de expressie van anti-apoptotische c-Myc en BCL6 oncoproteïnen op een dosisafhankelijke manier, en induceerde gelijktijdig apoptotische klieving van het PARP-eiwit.
In vivo

Nemtabrutinib (ARQ 531) heeft een potente antitumoractiviteit, zoals waargenomen in zowel ABC-DLBCL als GCB-DLBCL muisxenograftmodellen. Het passeert de bloed-hersenbarrière. In een eenmalige orale dosisstudie van 10 mg/kg bij apen vertoonde deze verbinding een biologische beschikbaarheid van 72,4%, met een Cmax van 9 μM en een halfwaardetijd van meer dan 24 uur.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    CLL cells

  • Concentraties

    0.1 μM, 1.0 μM, or 10.0 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    --
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    B6 mice engrafted with 1E7 CD5+/CD19+ TCL1 lymphocytes via tail vein injection

  • Doseringen

    50 or 75 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

Sellecks Nemtabrutinib (ARQ 531) Is geciteerd door 1 Publicatie

BTK inhibition sensitizes Acute Lymphoblastic Leukemia to asparaginase by suppressing the Amino Acid Response pathway [ Blood, 2021, blood.2021011787] PubMed: 34280258

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.