Miransertib (ARQ 092) HCl

CatalogusnummerS8339 Batch:S833901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H25ClN6
Moleculair gewicht 468.98 CAS-nr. 1313883-00-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (183.37 mM)
Ethanol 6 mg/mL (12.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Miransertib (ARQ 092) HCl is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare en selectieve AKT pathway-remmer die een beheersbaar veiligheidsprofiel vertoont bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Doelen
Akt2
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)
4.5 nM 5 nM 16 nM
In vitro

ARQ 092 blokkeert de membraantranslocatie van inactieve AKT en defosforyleert zelfs de membraangebonden actieve vorm, waardoor de AKT-activiteit wordt verstoord. Behandeling met 50-500 nM ARQ 092 blokkeert significant de αMβ2-integrinefunctie in neutrofielen en vermindert P-selectine-expressie en glycoproteïne Ib/IX/V-gemedieerde agglutinatie in bloedplaatjes. In een groot panel van diverse kankercellijnen remt ARQ 092 de proliferatie van meerdere tumortypen, maar is het meest potent in leukemie-, borst-, endometrium- en colorectale kankercellijnen. Bovendien is de remming door ARQ 092 meer aanwezig in kankercellijnen die PIK3CA/PIK3R1-mutaties bevatten dan in cellijnen met wt-PIK3CA/PIK3R1- of PTEN-mutaties. ARQ 092 richt zich op de PI3K/AKT pathway en specifiek op AKT en vermindert de fosforylering van GSK3α en GSK3β in mutatieve cellen.
In vivo

ARQ 092 wordt goed verdragen bij een continue dagelijkse dosis van 60 mg of een dosis van 600 mg wanneer eenmaal per week toegediend, gedurende meerdere maanden. ARQ 092 remt waarschijnlijk de activiteit van alle AKT-isoformen in intravasculaire cellen en verzwakt daardoor het proces van trombose en ontsteking bij SCD-patiënten. ARQ 092 is zeer actief in een subgroep van endometriale tumoren die PI3K pathway-genmutaties bevatten.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MDA-MB-453 cells; NCI-H1650 cells; KU-19-19 cells

  • Concentraties

    0, 0.012, 0.037, 0.11, 0.33, and 1 μM

  • Incubatietijd

    2 h

  • Methode

    Cells (MDA-MB-453: 1.5×106; NCI-H1650: 1×106; KU-19-19: 0.7×106) are plated into 6 well plates, left overnight, and then treated with full media containing different concentrations (0, 0.012, 0.037, 0.11, 0.33, and 1 μM) of AKT inhibitors (ARQ 092, ARQ 751, MK-2206, GDC-0068) for 2 hours. Cells are treated under designated conditions and lysates are extracted. Proteins are resolved from extracts using SDS-PAGE followed by immunoblotting.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male SCD mice

  • Doseringen

    100 mg/10ml/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26469692/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27758820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657992/

Klantproductvalidatie

ARQ-092, a novel pan-AKT inhibitor, promotes axonal recovery when applied pre- and post-OGD. ARQ-092, which is an inhibitor of activated AKT, promoted axon function recovery when applied as a pre-treatment and as a post-treatment. A) Pre-treatment with ARQ-092 (500 nM, dark blue) applied before OGD promoted consistent and sustained CAP area recovery. B) ARQ-092 improved CAP area recovery at 250 nM and 500 nM when compared to control CAP area recovery. C) ARQ-092 (500 nM, brown) applied after OGD promoted consistent and sustained CAP area recovery. D) ARQ-092 improved CAP area recovery at 250 and 500 nM compared to control CAP area recovery. *p < 0.05 and **p < 0.01, one-way ANOVA with Newman-Keuls post hoc test. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)

Gegevens van [ , , Neurobiol Dis, 2018, pii: S0969-9961(18)30149-9 ]

Sellecks Miransertib (ARQ 092) HCl Is geciteerd door 14 Publicaties

The Combination of Afatinib With Dasatinib or Miransertib Results in Synergistic Growth Inhibition of Stomach Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(2):192-208] PubMed: 38545471
Insights into the Conformational Plasticity of the Protein Kinase Akt1 by Multi-Lateral Dipolar Spectroscopy [ Chemistry, 2023, e202203959.] PubMed: 36795969
AKT mutant allele-specific activation dictates pharmacologic sensitivities [ Nat Commun, 2022, 13(1):2111] PubMed: 35440569
Cilia-Mediated Insulin/Akt and ST2/JNK Signaling Pathways Regulate the Recovery of Muscle Injury [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2202632] PubMed: 36373718
Revisiting the Resazurin-Based Sensing of Cellular Viability: Widening the Application Horizon [ Biosensors (Basel), 2022, 12(4)196] PubMed: 35448256
Viability fingerprint of glioblastoma cell lines: roles of mitotic, proliferative, and epigenetic targets [ Sci Rep, 2021, 11(1):20338] PubMed: 34645858
1,3-dichloro-2-propanol induced hepatic lipid accumulation by inhibiting autophagy via AKT/mTOR/FOXO1 pathway in mice [ Food Chem Toxicol, 2021, 157:112578] PubMed: 34560177
Metformin suppresses inflammation and apoptosis of myocardiocytes by inhibiting autophagy in a model of ischemia-reperfusion injury [ Int J Biol Sci, 2020, 16(14):2559-2579] PubMed: 32792857
FGF20-FGFR1 signaling through MAPK and PI3K controls sensory progenitor differentiation in the organ of Corti [ Dev Dyn, 2020, 10.1002/dvdy.231] PubMed: 32735383
Preclinical Efficacy of Covalent-Allosteric AKT Inhibitor Borussertib in Combination with Trametinib in KRAS-Mutant Pancreatic and Colorectal Cancer. [ Cancer Res, 2019, 79(9):2367-2378] PubMed: 30858154

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.