In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
1.250mg/ml
(2.60mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Anlotinib (AL3818) is een zeer krachtige en selectieve VEGFR2-remmer met een IC50 van minder dan 1 nM. Het heeft een breed spectrum antitumorpotentieel in klinische proeven. Gebruik voor verdunningen alstublieft een zoutoplossing in plaats van PBS. PBS kan neerslag veroorzaken.
Doelen
VEGFR2 (Cell-free assay)
VEGFR3 (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
0.2 nM
0.7 nM
14.8 nM
14.8 nM
14.8 nM
In vitro
Anlotinib bezet de ATP-bindende pocket van VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase en vertoont een hoge selectiviteit en remmende potentie (IC50 <1 nmol/L) voor VEGFR2 ten opzichte van andere Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib remt VEGFR2 en VEGFR3 met IC50-waarden van respectievelijk 0,2 en 0,7 nmol/L. De remmende potentie van anlotinib tegen VEGFR1 is lager, met een IC50-waarde van 26,9 nmol/L. De IC50-waarden van anlotinib voor de remming van de PDGFR-gerelateerde Protein Tyrosine Kinases c-Kit en PDGFRβ zijn respectievelijk 14,8 en 115,0 nmol/L. Anlotinib heeft weinig effect op de activiteit van andere Protein Tyrosine Kinases, waaronder c-Met, c-Src, EGFR en HER2, zelfs bij een concentratie van 2000 nmol/L. Anlotinib remt VEGF-geïnduceerde signalering en celproliferatie in HUVEC met picomolaire IC50-waarden. Micromolaire concentraties anlotinib zijn echter nodig om tumorcelproliferatie direct in vitro te remmen. Anlotinib remt significant HUVEC-migratie en buisvorming; het remt ook de microvesselgroei uit explantaten van de ratten aorta in vitro.
In vivo
Anlotinib vermindert de vasculaire dichtheid in tumorweefsel in vivo. Vergeleken met de bekende Protein Tyrosine Kinase-remmer sunitinib, vertoont een eenmaal daagse orale dosis anlotinib een bredere en sterkere in vivo antitumorale werkzaamheid en veroorzaakt het in sommige modellen tumorregressie bij naakte muizen. Het wordt goed verdragen bij muizen. Anlotinib is werkzaam bij doses (1,5-6 mg/kg per dag) die significant lager zijn dan effectieve doses van andere TKI's, die doses van 20-100 mg/kg vereisen om significante remming van tumorgroei bij muizen te bereiken. In vivo heeft anlotinib een brede activiteit getoond tegen humane tumorxenograftmodellen van de dikke darm (SW-620), eierstok (SK-OV-3), lever (SMMC-7721), nier (Caki-1), glioom (U87MG) en niet-kleincellige long (Calu-3) gedurende de doseringsperiode. Bij Sprague-Dawley ratten en beaglehonden wordt anlotinib snel geabsorbeerd uit de maagdarmkanalen na orale toediening. De orale biologische beschikbaarheid is 23-45% bij ratten en 47-74% bij honden. Anlotinib vertoont een groot distributievolume bij beide soorten. Bij ratten vertonen primaire weefsels, zoals de longen, nieren, lever en het hart, significant hogere blootstellingsniveaus aan anlotinib vergeleken met die in plasma. Het blootstellingsniveau in de hersenen is vergelijkbaar met het corresponderende plasmaniveau. Bij tumorhoudende muizen concentreert anlotinib zich 2,4-2,6 keer meer in tumorweefsel dan in plasma. Bij mensen vertoont anlotinib een vrij lange t1/2 (96 ± 17 uur), die dosis-onafhankelijk leek te zijn. De terminale halfwaardetijd van anlotinib bij honden (22,8±11,0 uur) is langer dan die bij ratten (5,1±1,6 uur). Dit verschil lijkt voornamelijk geassocieerd te zijn met een interspeciesverschil in totale plasmaclearance (ratten, 5,35±1,31 L/u/kg; honden, 0,40±0,06 L/u/kg). In menselijk plasma bindt anlotinib voornamelijk aan albumine en lipoproteïnen, in plaats van aan α1-zuur glycoproteïne of γ-globulinen.
De remmende activiteit van anlotinib tegen Protein Tyrosine Kinases werd bepaald met behulp van ELISA. De reactie van ATP met Protein Tyrosine Kinase werd gestart in reactiebuffer (50 mmol/L HEPES pH 7.4, 50 mmol/L MgCl2, 0.5 mmol/L MnCl2, 0.2 mmol/L Na3VO4, 1 mmol/L DTT) en gedurende 1 uur geïncubeerd bij 37°C in 96-well platen voorbehandeld met 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1. De plaat werd geïncubeerd met PY99-antilichaam en vervolgens met HRP-geconjugeerde anti-muis IgG. Na reactie met o-fenyleendiamine-oplossing en vervolgens beëindiging met toevoeging van 2N H2SO4, werd de absorptie gemeten bij 490 nm met behulp van een Synergy H4 Hybrid-lezer.
Serum-starved HUVEC, Mo7e, U-87MG and A431 cells are treated with different concentrations of test agents for 1.5 h and then stimulated with vascular endothelial growth factor (VEGF; 20 ng/mL), stem cell factor-1 (SCF-1; 2.5 ng/mL), platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB; 10 ng/mL), or epidermal growth factor (EGF; 10 ng/mL) for 10 min, respectively. Cell lysates are probed with the indicated antibodies.
The endoplasmic reticulum stress-ferroptosis reciprocal signaling orchestrates anti-tumor effect of anlotinib in anaplastic thyroid cancer
[ Cancer Cell Int, 2025, 25(1):310]
Anlotinib enhances the anti-tumor activity of osimertinib in patients with non-small cell lung cancer by reversing drug resistance
[ Transl Lung Cancer Res, 2025, 14(1):40-57]
Development and validation of a UPLC-MS/MS method for almonertinib with its active metabolite HAS-719 and anlotinib in human plasma
[ J Pharm Biomed Anal, 2025, 260:116766]
Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies
[ Cell, 2024, 187(1):184-203.e28]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
