Aliskiren

Aliskiren is de vierde klasse van farmacologische middelen die de functie van het RAAS modificeren. Het is een octanamide, is de eerst bekende vertegenwoordiger van een nieuwe klasse van volledig niet-peptide, laagmoleculaire, oraal actieve transitie-state renineremmers. Deze verbinding heeft een goede wateroplosbaarheid en lage lipofiliteit, en is resistent tegen biologische afbraak door peptidasen in de darm, bloedsomloop en de lever. Het heeft een 10.000-voudig hogere affiniteit voor renine dan voor andere aspartaatpeptidasen[1].

In kortetermijnstudies is Aliskiren effectief in het verlagen van de bloeddruk, hetzij alleen, hetzij in combinatie met valsartan en hydrochloorthiazide, en had het een lage incidentie van ernstige bijwerkingen. Deze verbinding heeft een halfwaardetijd van ongeveer 40 uur, waardoor het geschikt is voor eenmaal daagse dosering, met minder potentieel voor verlies van werkzaamheid tussen doses dan korter werkende middelen. Het vertoont orale biologische beschikbaarheid vanwege zijn lage molecuulgewicht (609,8 Da) en niet-peptide structuur, waardoor het beter bestand is tegen desintegratie door gastro-intestinale enzymen. Het wordt echter nog steeds slecht geabsorbeerd (orale biologische beschikbaarheid, ∼2,5%). Deze chemische stof is voor 50% aan eiwitten gebonden, en het schijnbare verdelingsvolume is 135 L. Het wordt licht gemetaboliseerd bij mensen (ongeveer 20%) en wordt bij knaagdieren voor ongeveer 50% gemetaboliseerd. Dit middel vermindert effectief de functionele plasma-renineactiviteit door met hoge affiniteit aan renine te binden, waardoor het voorkomt dat angiotensinogeen wordt omgezet in angiotensine I. De remming van renine door deze verbinding is geassocieerd met een verlaging van de circulerende niveaus van angiotensine I en II, met een resulterende toename van de plasma-renineconcentratie en remming van de activering van mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen ERK1 (p44) en ERK2 (p42). Het voorkomt hypertrofie en proliferatie. Dit medicijn wordt goed verdragen, met als meest voorkomende gemelde bijwerkingen hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid[1].