AG-1478

CatalogusnummerS2728 Batch:S272801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H14ClN3O2
Moleculair gewicht 315.75 CAS-nr. 153436-53-4,175178-82-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (79.17 mM)
Ethanol 13 mg/mL (41.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AG-1478 is een selectieve EGFR-remmer met een IC50 van 3 nM in celvrije assays, vrijwel geen activiteit op HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl en InsR. Deze verbinding remt het encefalomyocarditisvirus (EMCV) en het hepatitis C-virus (HCV) door zich te richten op fosfatidylinositol 4-kinase III (PI4KA).
Doelen
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

AG-1478 is zeer selectief ten opzichte van ErbB2 en PDGFR met een IC50 van >100 M. Deze verbinding remt bij voorkeur U87MG-cellen die getrunceerd EGFR tot expressie brengen met een IC50 van 8,7 M, vergeleken met cellen die endogeen wt EGFR tot expressie brengen of exogeen wt EGFR overexpressie met een IC50 van respectievelijk 34,6 M en 48,4 M, en remt de DNA-synthese met een IC50 van respectievelijk 4,6 M, 19,67 M en 35,2 M. Dit chemische middel remt ook bij voorkeur de tyrosinekinase-activiteit en autofosforylering van de EGFR vergeleken met endogeen of overgeëxpresseerd exogeen wt EGFR. Het (0,25 M) heft de MAPK-activatie op die wordt geïnduceerd door Ang II, een Ca2+-ionofoor en EGF, maar niet door een forbolester of plaatjesafgeleide groeifactor-BB in de VSMC. Deze verbinding remt EGF-geïnduceerde mitogenese van de BaF/ERX- en LIM1215-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,07 M en 0,2 M. Het is in staat om de functie van ATP-bindende cassetteransporters (ABC) zoals ABCB1 en ABCG2 te remmen, met een meer uitgesproken effect op ABCG2.

In vivo

Toediening van AG-1478 blokkeert de fosforylering van de EGFR op de tumorplaats en remt de groei van A431-xenografts die de WT EGFR overexpressen en glioom-xenografts die de de2-7 EGFR expressen. Zelfs subtherapeutische doses van deze verbinding verbeteren significant de werkzaamheid van cytotoxische geneesmiddelen, waarbij de combinatie van dit chemische middel synergetische antitumoractiviteit vertoont tegen humane glioom-xenografts. De combinatie van dit middel en een anti-EGFR-antilichaam (mAb 806) vertoont additieve en in sommige gevallen synergetische antitumoractiviteit tegen tumor-xenografts die de EGFR overexpressen. De combinatie van dit middel (0,4 mg) met een enkele dosis van 25 Ci 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 resulteert in een significante verbetering van de werkzaamheid vergeleken met elk middel afzonderlijk.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    U87MG

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of this compound on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of this chemical are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells

  • Doseringen

    ~1 mg/kg

  • Toediening

    Injection i.p. three times per week

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8752145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9535870/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

Klantproductvalidatie

A549 cells were treated with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), AG1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), BPA (10<sup>-5</sup> M) alone for 15 min or BPA after a 90-min pretreatment with G15 or AG1478 for 15 min. Then the expression of p-ERK1/2 and total ERK1/2 were measured by western blot analysis.

Gegevens van [ Biomed Pharmacother , 2014 , 10.1016/j.biopha.2014.09.003 ]

BPA 1 nM, G-1 (a specific agonist of GPR30) alone (10 nM) or after a 90-min pretreatment with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), PD 98059 (an ERK1/2 antagonist, 10 uM), AG-1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), or the mixture (G15, PD 98059, and AG-1478). ERK1/2 phosphorylation in TM4 cells exposure to different compounds with the concentrations mentioned above for 15 min. Values shown are expressed in the percentage of control (steroid-free medium) given as the mean ?SD of three independent experiments (n = 3). *p < 0.05 compared with control; **p < 0.01 compared with control.

Gegevens van [ Toxicol Lett , 2014 , 226(1), 81-9 ]

The inhibition of tyrosine kinase activity of EGFR abolished a morphological change associated with EMT (A) and EGF-mediated TACC3 induction (B). Cells were treated with EGF or EGF+AG1478 for 24 h and then subjected to western blot analysis. β-actin was used as a loading control.The intensity of bands was quantified using imageJ software and normalized to β-actin.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2013, 8(8): e70353 ]

Sellecks AG-1478 Is geciteerd door 100 Publicaties

p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):479] PubMed: 40593476
Activation of GPER1 alleviates white matter injury by promoting microglia M2 polarization through EGFR/Stat3 pathway in intracerebral hemorrhage mice [ J Stroke Cerebrovasc Dis, 2025, 34(6):108315] PubMed: 40228567
Polypharmacological profiling across protein target families and cellular pathways using the multiplexed cell-based assay platform safetyProfiler reveals efficacy, potency and side effects of drugs [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117523] PubMed: 39405910
Calpain-2 mediates SARS-CoV-2 entry via regulating ACE2 levels [ mBio, 2024, e0228723.] PubMed: 38349185
AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling [ Cells, 2024, 13(20)1733] PubMed: 39451251
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Transforming Growth Factor α Evokes Aromatase Expression in Gastric Parietal Cells during Rat Postnatal Development [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2119] PubMed: 38396796
The Electric Field Guided HaCaT Cell Migration Through the EGFR/p38 MAPK/Akt Pathway [ Curr Issues Mol Biol, 2024, 47(1)16] PubMed: 39852131
Crosstalk between cancer cells and macrophages promotes OSCC cell migration and invasion through a CXCL1/EGF positive feedback loop [ Discov Oncol, 2024, 15(1):145] PubMed: 38713320
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.