Afuresertib (GSK2110183)

CatalogusnummerS7521 Batch:S752102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H17Cl2FN4OS
Moleculair gewicht 427.32 CAS-nr. 1047644-62-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (198.91 mM)
Ethanol 85 mg/mL (198.91 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Afuresertib (GSK2110183) is een potente, oraal biologisch beschikbare Akt-remmer met Ki-waarden van respectievelijk 0,08 nM, 2 nM en 2,6 nM voor Akt1, Akt2 en Akt3, en bevindt zich momenteel in fase 2-onderzoeken.
Doelen
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki) 2 nM(Ki) 2.6 nM(Ki)
In vitro Afuresertib (GSK2110183) remt de kinaseactiviteit van het E17K AKT1-mutante eiwit met een EC50 van 0,2 nM. Het vertoont een concentratie-afhankelijk effect op meerdere AKT-substraatfosforylatie-niveaus, waaronder GSK3b, PRAS40, FOXO en Caspase 9. Over het algemeen is 65% van de hematologische cellijnen gevoelig voor deze verbinding (EC50 < 1 μM). Van de geteste solide tumorcellijnen heeft 21% een EC50 < 1 μM als reactie op afuresertib.
In vivo Afuresertib (GSK2110183) werd oraal toegediend in doses van 10, 30 of 100 mg/kg dagelijks aan muizen met BT474 borsttumorxenografts, wat resulteerde in respectievelijk 8, 37 en 61% TGI. Bij muizen met SKOV3 ovariumtumorxenografts resulteerde behandeling met 10, 30 en 100 mg/kg van deze verbinding in respectievelijk 23, 37 en 97% TGI.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Potentie (Ki*) van afuresertib

    De ware potentie (Ki*) van Afuresertib (GSK2110183) wordt initieel bepaald bij lage enzymconcentraties (0,1 nM AKT1, 0,7 nM AKT2 en 0,2 nM AKT3) met behulp van een filterbindingsassay en vervolgens bevestigd met progressiecurve-analyse. In de filterbindingsassay wordt een voormengsel van enzym plus deze verbinding gedurende 1 uur geïncubeerd en vervolgens toegevoegd aan een GSKα-peptide (Ac-KKGGRARTSS-FAEPG-amide) en [γ33P] ATP. Reacties worden beëindigd na 2 uur en het radiogemerkte AKT-peptideproduct wordt opgevangen in een fosfo-cellulose filterplaat. Progressiecurve-analyse maakt gebruik van continue real-time fluorescentiedetectie van productvorming met behulp van het Sox-AKT-tide-substraat (Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2).
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Hematological cell lines and solid tumor cell lines

  • Concentraties

    30 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Afuresertib (GSK2110183) is evaluated using a 3-day proliferation assay with CellTiter-Glo to measure its growth inhibition at 0–30 μM. Cell growth is determined relative to untreated (DMSO) controls. EC50’s are calculated from inhibition curves using a 4- or 6-parameter fitting algorithm in the Assay Client application.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female athymic nude and SCID mice bearing SKOV3 or BT474 tumors

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24978597/

Klantproductvalidatie

Analysis of the mechanism of action of the enhanced anti‑tumor effect of the combination therapy of suboptimal doses of pomalidomide plus dexamethasone and afuresertib in MM cells. (A‑C) The altered expression of protein substrates was analyzed in two MM cell lines that were treated with suboptimal doses of PD, or AFU, or the PD and AFU combination. The XG‑7 and U266 cell lines were subjected to the indicated treatments for 48 and 72 h, respectively. (A) Caspases, (B) substrates related mainly to the working mechanism of IMiDs, (C) substrates mainly related to the working mechanism of afuresertib, and (D) two primary MM cell cultures, were subjected to the analysis in the same manner as the two MM cell lines. In the expression panel of p‑FoxO3a/FoxO1, the upper band represents p‑FoxO3a and the lower band represents p‑FOXO1. PD, pomalidomide plus dexamethasone; AFU, Afuresertib; MM, multiple myeloma; IMiDs, immunomodulatory drugs.

Gegevens van [ , , ONCOLOGY LETTERS, 2018, https://doi.org/10.3892/ol.2018.8501 ]

Sellecks Afuresertib (GSK2110183) Is geciteerd door 38 Publicaties

Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
p53 modulates kinase inhibitor resistance and lineage plasticity in NF1-related MPNSTs [ Oncogene, 2024, 43(19):1411-1430] PubMed: 38480916
Interleukin-2-mediated NF-κB-dependent mRNA splicing modulates interferon gamma protein production [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00324-1] PubMed: 39578552
Viral microRNA regulation of Akt is necessary for reactivation of Human Cytomegalovirus from latency in CD34+ hematopoietic progenitor cells and humanized mice [ PLoS Pathog, 2024, 20(12):e1012285] PubMed: 39661658
GRHL2-HER3 and E-cadherin mediate EGFR-bypass drug resistance in lung cancer cells [ Front Cell Dev Biol, 2024, 12:1511190] PubMed: 39897079
SREBP1 deficiency diminishes glutamate-mediated HT22 cell damage and hippocampal neuronal pyroptosis induced by status epilepticus [ Heliyon, 2024, 10(1):e23945] PubMed: 38205297
Primary Central Nervous System Lymphoma Tumor Biopsies Show Heterogeneity in Gene Expression Profiles, Genetic Subtypes, and in vitro Drug Sensitivity to Kinase Inhibitors [ medRxiv, 2024, 2024.11.11.24316310] PubMed: 39677423
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Azeliragon inhibits PAK1 and enhances the therapeutic efficacy of AKT inhibitors in pancreatic cancer [ Eur J Pharmacol, 2023, 948:175703] PubMed: 37028543

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.