Aclidinium Bromide

CatalogusnummerS4031 Batch:S403101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H30NO4S2.Br
Moleculair gewicht 564.55 CAS-nr. 320345-99-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 113 mg/mL (200.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330) remt humane muscarine AChR M1, M2, M3, M4 en M5 met Ki van respectievelijk 0,1 nM, 0,14 nM, 0,14 nM, 0,21 nM en 0,16 nM.
Doelen
M1 mAChR M2 mAChR M3 mAChR M5 mAChR M4 mAChR
0.1 nM(Ki) 0.14 nM(Ki) 0.14 nM(Ki) 0.16 nM(Ki) 0.21 nM(Ki)
In vitro [3H]Aclidinium bindt aan een homogene M2-receptor met een Kd van 0,34 nM en een Bmax van 3,13 pmol/mg, en bindt aan M3 met een Kd van 0,34 nM en een Bmax van 3,13 pmol/mg. Aclidinium (< 100 nM) remt dosisafhankelijk door carbachol geïnduceerde contracties in geïsoleerde cavia-trachea. Aclidinium vertoont een aanvang van de werking met t1/2 van 6,8 min, tmax van 35,9 min in geïsoleerde cavia-trachea. Aclidinium wordt gehydrolyseerd in plasma monsters van alle bestudeerde soorten, met schijnbare halfwaardetijden bij 37℃ van respectievelijk 11,7 min, 38,3 min, 1,8 min en 2,4 min in rat-, cavia-, hond- en mensenplasma. Aclidinium (0,1 μM) remt door carbachol en TGF-β1 geïnduceerde opregulatie van collageen type I en α-SMA mRNA en eiwitexpressie in humane bronchiale fibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) remt door TGF-β1 geïnduceerde opregulatie van ChAT-expressie in humane bronchiale fibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) remt door carbachol- en TGF-β1-geïnduceerde toenames in ERK1/2-fosforylering en RhoA-GTP-vorming in humane bronchiale fibroblasten. Voorbehandeling met Aclidinium voorkomt de opregulatie van M1 en M3, maar niet de M2-downregulatie geïnduceerd door carbachol of TGF-β1 in humane longfibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) remt dosisafhankelijk de door TGF-β1 en carbachol geïnduceerde celproliferatie van humane longfibroblasten.
In vivo Aclidinium vertoont een aanvang van de werking met IC50 (95% BI) van 140 μg/mL en tmax van 30 min in het door acetylcholine geïnduceerde bronchoconstrictiemodel bij verdoofde cavia's. Aclidinium (500 μg/kg) induceert een maximale toename van de hartslag van 55% na 1 uur bij bewuste beaglehonden. Aclidinium (1 mg/ml) produceert een krachtige en aanhoudende bronchoprotectie (72%–88,4%) gedurende de 120-minuten durende studieperiode bij verdoofde cavia's.
Kenmerken Ongeveer even potent als Tiotropium, en 8-16 keer potenter dan Ipratropium voor muscarine receptor subtypes.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Affiniteitsassay

    De affiniteit van Aclidinium voor de verschillende humane muscarine receptortypes bij evenwicht wordt bepaald door hun vermogen te meten om de binding van [3H]NMS te verdringen aan celmembraanpreparaten die één van de humane muscarine receptortypes tot expressie brengen. De eiwitconcentraties zijn respectievelijk 8,1 μg/well, 10,0 μg/well, 4,9 μg/well, 4,5 μg/well en 5,0 μg/well voor de M1, M2, M3, M4 en M5 receptormembraanpreparaten. De assays worden uitgevoerd bij [3H]NMS-concentraties die ongeveer gelijk zijn aan de evenwichtsdissociatieconstante (Kd) van het radioligand voor de verschillende muscarine receptortypes. De [3H]NMS-concentratie is 0,3 nM voor de M1- en M4-assays en 1 nM voor de M2-, M3- en M5-assays. Een reeks antagonistconcentraties (10−14 tot 10−5 M) wordt in duplo getest om competitiekurven te genereren. Niet-specifieke binding wordt bepaald in aanwezigheid van atropine (1 μM). De assayreagentia worden opgelost in assaybindingsbuffer (fosfaatgebufferde zoutoplossing met calcium en magnesium) tot een totaal volume van 200 μL. Na een incubatieperiode van 2 uur of 6 uur (respectievelijk M1–M4 en M5) bij kamertemperatuur in 96-wells microtiterplaten om ervoor te zorgen dat evenwicht voor Aclidinium wordt bereikt, worden 150 μL aliquoten van de reactie overgebracht naar GF/C-filterplaten die 1 uur zijn voorbehandeld met wasbuffer (50 mM Tris, 100 mM NaCl, pH 7,4) met 0,05% polyethyleenimine. Gebonden en vrij [3H]NMS worden vervolgens gescheiden door snelle vacuümfiltratie gevolgd door vier wasbeurten met ijskoude wasbuffer. Filters worden vervolgens 30 min gedroogd voordat 30 μL OptiPhase Supermix wordt toegevoegd, en radioactiviteit wordt gekwantificeerd met behulp van een MicroBeta Trilux microplaat scintillatieteller.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    Human bronchial fibroblast

  • Concentraties

    100 nM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Human bronchial fibroblast proliferation is measured as previously outlined by colorimetric immunoassay based on BrdU incorporation during DNA synthesis using a cell proliferation enzyme-linked immunosorbent assay BrdU kit according to the manufacturer’s protocol. Cells are seeded at a density of 3x103 cells/well on 96-well plates and incubated for 24 hours. Cells are then exposed to different experimental conditions. The 490 nm absorbance is quantified using a microplate spectrophotometer. Proliferation data refers to the absorbance values of BrdU-labeled cellular DNA content per well. Stimulation is expressed as x-fold proliferation over basal growth of the untreated control set as unity.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    beagle dogs

  • Doseringen

    500 μg/kg

  • Toediening

    Administered by using a nebulizer

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710368/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957094/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.