ABT-737

CatalogusnummerS1002 Batch:S100209

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C42H45ClN6O5S2
Moleculair gewicht 813.43 CAS-nr. 852808-04-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (122.93 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ABT-737 is een BH3-mimetische remmer van Bcl-xL, Bcl-2 en Bcl-w met EC50 van respectievelijk 78,7 nM, 30,3 nM en 197,8 nM in celvrije assays; geen remming waargenomen tegen Mcl-1, Bcl-B of Bfl-1. ABT-737 induceert mitochondriale route-apoptose en Mitophagy. Fase 2.
Doelen
Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)		 Bcl-B
(Cell-free assay)
30.3 nM(EC50) 78.7 nM(EC50) 197.8 nM(EC50) 1.82 μM(EC50)
In vitro ABT-737 vertoont lage activiteit ten opzichte van Bcl-B en geen effecten op Mcl-1 en BFL-1. Deze verbinding is gevoelig voor HL60, KG1 en NB4 cellen met IC50 van respectievelijk 50 nM, 80 nM en 80 nM. Het induceert Apoptosis in HL60 cellen, wat te wijten is aan verminderde Bcl-2/Bax heterodimerisatie en heeft geen effect op de celcyclusdistributie. Het induceert ook cytochroom c-afgifte uit gezuiverde mitochondriën en bevordert conformationele veranderingen in Bax die geassocieerd zijn met Apoptosis. Resistente cellen (Hela en MCF-7) kunnen voor deze chemische stof worden gesensibiliseerd door benaderingen die Mcl-1 neerwaarts reguleren, destabiliseren of inactiveren. Het veroorzaakt ook Bax/BAK-afhankelijke cytochroom c-afgifte alleen wanneer Mcl-1 is geneutraliseerd. Deze verbinding verdringt Bim uit de BH3-bindingspocket van Bcl-2, waardoor Bim Bax kan activeren, mitochondriale permeabilisatie kan induceren en de primaire chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen snel tot de dood kan leiden. Knockdown van Mcl-1 met siRNA sensibiliseert twee resistente SCLC-cellijnen H196 en DMS114 ervoor door de inductie van Apoptosis te verbeteren. Evenzo sensibiliseert opregulatie van Noxa H196-cellen voor deze chemische stof. Het remt proliferatie en induceert Apoptosis in veel SCLC-cellijnen, waaronder NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146 enz. Bcl-2 en Noxa kunnen mechanistisch bijdragen aan de cellulaire respons erop in NCI-H146-cellen. Een recente studie toont aan dat het significant Apoptosis induceert in HTLV-1 geïnfecteerde T-cellijnen, evenals in verse ATLL-cellen.
In vivo In een agressief leukemiemodel onderdrukt ABT-737 de leukemielast met 53% bij 30 mg/kg, met een significant verlengde overleving van muizen. Deze verbinding induceert geen significante afwijkingen in bloedceltellingen of serumchemie. Het verlengt de overleving van ontvangende muizen getransplanteerd met Bcl-2-getransduceerde tumoren. Deze chemische stof vertoont een grote antitumoractiviteit in een ATLL-muismodel bij een dosis van 100 mg/kg.
Kenmerken Eerste-generatie remmer van anti-apoptotische Bcl-2-eiwitten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Fluorescentiepolarisatie-assays

    De bindingsaffiniteit van GST-Bcl-2-familie-eiwitten aan het FITC-geconjugeerde BH3-domein van Bim (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) wordt bepaald. Kortom, 100 nM van GST-Bcl-2-familie fusie-eiwitten worden 2 min geïncubeerd met seriële verdunningen van ABT-737 in PBS. Vervolgens wordt 20 nM van FITC-Bim BH3-peptide (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) toegevoegd. Fluorescentiepolarisatie wordt na 10 min gemeten met behulp van een Analyst TM AD Assay Detection System, waarbij de 96-well zwarte plaat wordt gebruikt. Vervolgens worden de IC50-waarden bepaald.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    SCLC cell lines NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146, NCI-187, DMS79, NCI-1048, NCI-H82, NCI-H196, H69AR, and DMS114

  • Concentraties

    0.001-10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    SCLC cells are treated with ABT-737 for 48 hours in 96-well tissue culture plates in a total volume of 100 μL tissue culture medium supplemented with 10% human serum. Viable cells are determined using the MTS assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Scid mice injected with Luc-expressing FD/ΔRaf-1:ER cells

  • Doseringen

    20 and 30 mg/kg

  • Toediening

    For intraperitoneal (i.p.) every day

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097560/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097561/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22138435/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18604177/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246337/

Klantproductvalidatie

<p>Cardiomyocytes transduced with or without Ad-Mst1 were treated with ABT-737 (0, 0.1, 1, 10 uM) for 12 hours. Representative immunoblots with antibodies to p62/SQSTM1, LC3 and GAPDH are shown.</p>

Gegevens van [ Nat Med , 2013 , 19(11), 1478-88 ]

<p>Analysis of SW480 and SW620 cell sensitivity to the BH3-mimetic ABT-737. (a, b) Percentage of apoptosis in adherent or suspended SW480 (a) or SW620 (b) cells cultured in the presence (ABT-737) or absence (ctrl) of ABT-737 (1 uM).</p>

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e801 ]

<p>GSIXII synergized with ABT-737 to trigger apoptosis in breast cancer cells . Breast cancer cell lines were incubate d for 48 hours with 10μM GSIXII or DMSO (Ct) in combination or not with ABT-737, 1 μM. Then apoptosis was evaluated with Apo2.7 or Annexin-V staining and flow-cytometry analysis. Represented data are the means of positive cells ± SEM, from three independent experiments.(A) Suboptimal concentrations of GSIXII (5 μM) and 1 μM ABT-737 were used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with mock-treated condition. (B) The 20 μM SAHM1 was used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with the mock-treated condition.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 408, 344-9 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2012 , 408, 344-9 ]

Sellecks ABT-737 Is geciteerd door 400 Publicaties

Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
Host hepatocyte senescence determines the success of hepatocyte transplantation in a mouse model of liver injury [ J Hepatol, 2025, S0168-8278(24)02830-7] PubMed: 39755157
Selective apoptosis of tumor-associated platelets boosts the anti-metastatic potency of PD-1 blockade therapy [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00057-6] PubMed: 40020674
Beclin 1 of megakaryocytic lineage cells is locally dispensable for platelet hemostasis but functions distally in bone homeostasis [ Bone Res, 2025, 13(1):32] PubMed: 40032858
Collaborative orchestration of BH3-only proteins governs Bak/Bax-dependent hepatocyte apoptosis under antiapoptotic protein-deficiency in mice [ Cell Death Differ, 2025, 32(6):1153-1166] PubMed: 39994353
Oncogenic and microenvironmental signals drive cell type specific apoptosis resistance in juvenile myelomonocytic leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):165] PubMed: 40057493
Metabolic adaptations to acute glucose uptake inhibition converge upon mitochondrial respiration for leukemia cell survival [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):47] PubMed: 39863913
Senescent Microglia Mediate Neuroinflammation-Induced Cognitive Dysfunction by Selective Elimination of Excitatory Synapses in the Hippocampal CA1 [ Aging Cell, 2025, e70167] PubMed: 40624910
The anticancer effect of the HDAC inhibitor belinostat is enhanced by inhibitors of Bcl-xL or Mcl-1 in ovarian cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70050] PubMed: 40483575
Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation [ Immunity, 2024, S1074-7613(24)00492-8] PubMed: 39571574

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.