A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

CatalogusnummerS2674 Batch:S267406

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₆H₂₄N₂O₄

Moleculair gewicht

428.48

CAS-nr.

959122-11-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) is een remmer voor menselijke en muizen DGAT-1 met een IC50 van respectievelijk 7 nM en 24 nM, met een goede selectiviteit ten opzichte van gerelateerde acyltransferases, hERG en een panel van anti-targets.

Doelen

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 remt de fylogenetische familieleden acyl co-enzym A cholesterol acyltransferase-1 en -2 met een IC50 van 296 μM.

A 922500 remt huDGAT-1 en mseDGAT-1 krachtig.

In vivo

Zucker-vetratten en door voeding ge nduceerde dyslipidemische hamsters worden gedurende 14 dagen oraal gedoseerd met A 922500 (0,03, 0,3 en 3 mg/kg). Serumtriglyceriden worden significant verlaagd door de dosis van 3 mg/kg A 922500 bij zowel de Zucker-vetrat (39%) als de hyperlipidemische hamster (53%). Deze veranderingen in serumtriglyceriden gaan gepaard met significante verlagingen van de vrije vetzuurniveaus met 32% bij de Zucker-vetrat en 55% bij de hyperlipidemische hamster. Bovendien wordt high-density lipoprote ne-cholesterol significant verhoogd (25%) bij de Zucker-vetrat door A 922500 toegediend bij 3 mg/kg.

A 922500 veroorzaakt gewichtsverlies en een vermindering van levertriglyceriden wanneer chronisch toegediend aan DIO-muizen en vermindert serumtriglyceriden na een lipidenuitscheiding op een dosisafhankelijke manier, waardoor belangrijke fenotypische kenmerken van DGAT-1(-/-)-muizen worden gereproduceerd.

A 922500 (0,03, 0,3 en 3 mg/kg, p.o.) dempt de maximale postprandiale stijging van serumtriglycerideconcentraties op een dosisafhankelijke manier.

Kenmerken

Een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare DGAT-1-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[2]}	In vitro DGAT-1 activiteitsremmingsassay DGAT-1-activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04% BSA] met 50 M enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7,5 M radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- ¹⁴ C]decanoyl-CoA) wordt aan elk putje van een fosfolipide FlashPlate toegevoegd. Een klein aliquot membraan (1 g/putje) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag doorgaan. De reactie wordt be eindigd door toevoeging van een gelijk volume (100 L) isopropanol. De platen worden verzegeld, vernacht ge incubateerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de overdracht van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprine) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillant dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert fluorafgifte van het scintillant, die wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) van A 922500 worden aan individuele putjes toegevoegd v r de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1-remming voor de A 922500 wordt bepaald door het berekenen van de IC50-waarden, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmo de dosis-respons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Doseringen 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Toediening Oral gavage

Kinase-assay:^{^[2]}

In vitro DGAT-1 activiteitsremmingsassay
DGAT-1-activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04% BSA] met 50 M enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7,5 M radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- ¹⁴ C]decanoyl-CoA) wordt aan elk putje van een fosfolipide FlashPlate toegevoegd. Een klein aliquot membraan (1 g/putje) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag doorgaan. De reactie wordt be eindigd door toevoeging van een gelijk volume (100 L) isopropanol. De platen worden verzegeld, vernacht ge incubateerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de overdracht van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprine) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillant dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert fluorafgifte van het scintillant, die wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) van A 922500 worden aan individuele putjes toegevoegd v r de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1-remming voor de A 922500 wordt bepaald door het berekenen van de IC50-waarden, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmo de dosis-respons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Doseringen
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Is geciteerd door 6 Publicaties

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.