In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
5.000mg/ml
(13.97mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
A-803467 is een selectieve NaV1.8 channel-blokker met een IC50 van 8 nM, blokkeert tetrodotoxine-resistente stromen, en vertoont een >100-voudige selectiviteit tegen humane NaV1.2, NaV1.3, NaV1.5 en NaV1.7.
Doelen
Na(V1.8) channel
8 nM
In vitro
A-803467 blokkeert potent recombinante humane of rat NaV1.8 channels met een IC50 van respectievelijk 8 nM en 45 nM, bij een membraanpotentiaal van -40 mV. In rusttoestand blokkeert deze verbinding ook potent humane NaV1.8 channels met een IC50 van 79 nM. Het blokkeert tetrodotoxine-resistente (TTX-R) stromen in neuronen van het dorsale wortelganglion van ratten op een concentratie-afhankelijke manier met een IC50 van 140 nM, potenter vergeleken met zowel mexiletine als lamotrigine met een IC50 van >30 μM. Deze chemische stof vertoont een 300- tot 1.000-voudig hogere selectiviteit voor hNaV1.8 boven hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5 en hNaV1.7 channels met een IC50 van respectievelijk 7,38 μM, 2,45 μM, 7,34 μM en 6,74 μM. Het vertoont geen significante activiteit tegen andere kanalen en receptoren die tot expressie komen in perifere sensorische neuronen, waaronder TRPV1, P2X2/3, CaV2.2 en KCNQ2/3 channels met een IC50 >10 μM. Deze verbinding vertoont ook geen of zwakke activiteit tegen een breed screeningspanel van celoppervlaktereceptoren, ionkanalen en enzymen met een IC50 van >2 μM. Bij 0,3 μM, maar niet bij 0,1 μM, remt het significant de generatie van spontane en elektrisch opgewekte actiepotentialen.
In vivo
In overeenstemming met de effecten op de elektrogenese van neuronale actiepotentialen in vitro, vermindert systemische toediening van A-803467 (20 mg/kg, i.v.) aan ratten met een ligatuur van de spinale zenuw zowel de spontane als de door von Frey-haar opgewekte vuring van spinale dorsale hoorn wide dynamic range neuronen significant met respectievelijk 66% en 53%, vergeleken met de basislijnniveaus. Toediening van deze verbinding vermindert ook dosisafhankelijk mechanische allodynie in verschillende rattenpijnmodellen, waaronder spinale zenuwligatuur (ED50 = 47 mg/kg, i.p.), ischiadische zenuwlaesie (ED50 = 85 mg/kg, i.p.), capsaïcine-geïnduceerde secundaire mechanische allodynie (ED50 ≈ 100 mg/kg, i.p.), en thermische hyperalgesie na intraplantaire injectie van complete Freund's adjuvant (ED50 = 41 mg/kg, i.p.). Deze chemische stof is inactief tegen formaline-geïnduceerde nociceptie en acute thermische en postoperatieve pijn, evenals in een chemotherapie-geïnduceerd pijnmodel (vincristine).
Kenmerken
De eerste kleinmoleculaire blokker van Sodium Channel die zowel een hoge potentie als een significante subtype-selectiviteit vertoont binnen de Sodium Channel-familie.
Male Sprague–Dawley rats subjected to spinal nerve ligation, sciatic nerve injury, capsaicin-induced secondary mechanical allodynia, or thermal hyperalgesia after intraplantar complete Freund's adjuvant injection, and male CD1 mice subjected to the abdomi
Doseringen
~100 mg/kg
Toediening
Injected i.p. 30 minutes before behavioral testing
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17483457/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070548/
Sellecks A-803467 Is geciteerd door 2 Publicaties
Ropivacaine promotes axon regeneration by regulating Nav1.8-mediated macrophage signaling after sciatic nerve injury in rats
[ Anesthesiology, 2023, 139(6):782-800.]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
