A-1210477

CatalogusnummerS7790 Batch:S779001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C46H55N7O7S
Moleculair gewicht 850.04 CAS-nr. 1668553-26-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (7.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving A-1210477 is een potente en selectieve MCL-1 remmer met een Ki en IC50 van respectievelijk 0,454 nM en 26,2 nM, en een >100-voudige selectiviteit ten opzichte van andere Bcl-2 familieleden.
Doelen
MCL-1
(Cell-free assay)
26.2 nM
In vitro In H929-cellen bindt A-1210477 met hoge affiniteit aan MCL-1 en induceert MCL-1-eiwitverhoging. In H929-, H2110- en H23-cellen induceert deze verbinding de kenmerken van Apoptosis en remt MCL-1-afhankelijke cellevensvatbaarheid. Het synergeert ook met navitoclax om een verscheidenheid aan kankercellijnen te doden. In SKBR3-cellen remt deze chemische stof de MCL-1–BIM-interactie en induceert klassieke kenmerken van Apoptosis. Bovendien sensibiliseert het non-Hodgkin-lymfoomcellijnen voor venetoclax (ABT-199).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Bindingsaffiniteitsassays

    TR-FRET-bindingsaffiniteitsassays worden uitgevoerd voor BCL-2, BCL-XL en MCL-1 in 4,52 mM monobasisch kaliumfosfaat, 15,48 mM dibasisch kaliumfosfaat, 1 mM natrium-EDTA, 0,05% Pluronic F-68 detergent, 50 mM natriumchloride en 1 mM DTT (pH 7,5). Voor MCL-1-assays wordt GST-getagd MCL-1 (1 nM) gemengd met 100 nM f-Bak, 1 nM Tb-gelabeld anti-GST-antilichaam en deze verbinding bij kamertemperatuur (RT) gedurende 60 min. Fluorescentie wordt gemeten op een Envision-plaatlezer met behulp van een 340/35 nm excitatie filter en 520/525 (f-Bak) en 495/510 nm (Tb-gelabeld anti-GST-antilichaam) emissiefilters.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    H929, H2110, and H23 cells

  • Concentraties

    ~30 μM

  • Incubatietijd

    48 h or 72 h

  • Methode

    Adherent cell lines are seeded at 50 000 cells per well in 96-well plates and treated for 48 h with compounds diluted in half-log steps starting at 30 μM and ending at 0.001 μM. Multiple myeloma cell lines were seeded at 15 000–20 000 cells per well and treated similarly. Effects on proliferation and viability were determined using CellTiter-Glo reagent according to the manufacturer’s instructions. IC50 values are determined by non-linear regression analysis of the concentration response data.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590800/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013319/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565405/

Klantproductvalidatie

U251 glioblastoma (F) or MeWo melanoma (G) cells were treated with selective BH-3 mimetics, GTPP or the combination of both for 24 h (U251) or 48 h (MeWo). Thereafter, cells were stained with annexin V and propidium iodide and analyzed by flow cytometry. Shown are representative flow plots.

Gegevens van [ , , Cancer Research, 2017, doi:10.1158/0008-5472 ]

Cells were treated for 48 h of control (DMSO), 5 μM A-1210477, 3.3 μM ABT-263 or the combination of 5 μM A-1210477 plus 3.3 μM ABT-263, and then subjected to Immunoblot with an antibody recognizing full length and cleaved PARP. The combination treatment increased the cleaved: full-length PARP ratio in all lines. Molecular weight markers are in kDa.

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2018, 9(9):907 ]

(d) MVA protects against cell death in HeLa induced by the Mcl-1 inhibitor A-1210477. HeLa cells were infected with MVA (MOI=10) for 18 h and afterwards treated with the Mcl-1 inhibitor A-1210477 (10 μM) for 4 h. Apoptosis induction was measured as the percentage of cells positive for active caspase-3 by flow cytometry. Data are representative of three independent experiments (**P=0.007; two-tailed paired t-test).

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2340. ]

CRC (RKO, HT29) and melanoma (A375) cell lines were treated with A-1210477 alone or combined with cobimetinib for 48 at the indicated doses. ERK activation, BIM isoform expression, and cleavage of PARP and CASPASE3 were analyzed by immunoblotting.

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(12):3015-3027 ]

Sellecks A-1210477 Is geciteerd door 51 Publicaties

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176] PubMed: 37773750
MCL1 Inhibition Overcomes the Aggressiveness Features of Triple-Negative Breast Cancer MDA-MB-231 Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)11149] PubMed: 37446326
Serum level of apoptosis inhibitor of macrophage in dogs with histiocytic sarcoma and its association with the disease [ Vet Comp Oncol, 2023, 10.1111/vco.12897] PubMed: 37088561
Der BCL-2 Inhibitor ABT-199/Venetoclax transaktiviert NOXA und wirkt mit Proteasom-Inhibition bei der Zelltod-Induktion synergistisch [ University of Tübingen, 2023, 10.15496/publikation-82336] PubMed: None
The multi-kinase inhibitor CG-806 exerts anti-cancer activity against acute myeloid leukemia by co-targeting FLT3, BTK, and Aurora kinases [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2570204] PubMed: 36865133
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Novel roles of RTN4 and CLIMP-63 in regulating mitochondrial structure, bioenergetics and apoptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(5):436] PubMed: 35508606
BH3-only protein expression determines hepatocellular carcinoma response to sorafenib-based treatment [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):736] PubMed: 34312366
Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477 [ Mar Drugs, 2021, 19(6)285] PubMed: 34063867

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.