Zibotentan (ZD4054)

CatalogusnummerS1456 Batch:S145601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H16N6O4S
Moleculair gewicht 424.43 CAS-nr. 186497-07-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (56.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.150mg/ml (0.35mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Zibotentan (ZD4054) is een specifieke Endothelin (ET)A-antagonist met een IC50 van 21 nM, die geen activiteit vertoont bij ETB. Deze verbinding bevindt zich in Fase 3.
Doelen
ET-A
21 nM
In vitro Aangezien Zibotentan (ZD4054) specifiek ETA-gemedieerde anti-apoptotische effecten remt, maar geen ETB-gemedieerde pro-apoptotische effecten in menselijke en rat gladde spiercellen, bindt deze verbinding aan de endotheline A-receptor (ETA) met hoge affiniteit met een Ki van 13 nM, en heeft geen affiniteit voor de endotheline B-receptor (ETB) met een IC50 van >10 μM. Behandeling met 1 μM remt ET-1-geïnduceerde mitogene activiteit in ovariumcarcinoom cellijnen HEY en OVCA 433 die ET-1 afscheiden en ETA en ETB mRNA tot expressie brengen. Het remt ook ET-1-geïnduceerde EGFR-transactivatie in HEY- en OVCA 433-cellen. Bovendien keert het ET-1-gemedieerde epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) om, door de E-cadherine-expressie en promotoractiviteit te verbeteren, en de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-secretie en invasiviteit in HEY- en OVCA 433-cellen te remmen. Zibotentan remt ook potent de basale en ET-1-geïnduceerde celproliferatie in SKOV-3- en A-2780-cellen, geassocieerd met de remming van AKT- en p42/44MAPK-fosforylatie, en met verhoogde apoptose door de remming van bcl-2 en activering van caspase-3- en poly(ADP-ribose)polymerase-eiwitten.
In vivo Zibotentan (ZD4054), toegediend met 10 mg/kg/dag gedurende 21 dagen, remt potent de groei van HEY-ovariumcarcinoom-xenografts bij muizen met 69% zonder bijbehorende toxiciteit. Dit effect is geassocieerd met het blokkeren van celproliferatie, zoals geëvalueerd door 37% remming van Ki-67-expressie, en 62% remming van tumor-geïnduceerde vascularisatie. Consistent remt behandeling met deze verbinding significant de expressie van matrixmetalloproteïnase-2 (MMP-2) en VEGF, evenals de activering van p42/44 MAPK en EGFR, en verhoogt het potent de expressie van E-cadherine.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Receptorbindingsassays

    De remming door Zibotentan (ZD4054) (variërende concentraties) van 125jodium-ET-1-binding aan gekloneerde menselijke ETA wordt beoordeeld met behulp van standaard radioligand-bindingstechnieken. Humaan recombinant ETA wordt tot expressie gebracht in muizenerythroleukemische cellen, en celmembranen worden bereid voor competitieve bindingsstudies met 125jodium-ET-1 als radioligand. Incubaties worden in drievoud uitgevoerd in aanwezigheid van deze verbinding, 100 pM tot 100 μM in half-log stappen, en remming van ET-1-binding wordt uitgedrukt als de geometrische gemiddelde pIC50-waarde (concentratie om 50% van de binding te remmen) met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). De affiniteit voor gekloneerde menselijke ETA wordt ook beoordeeld met behulp van de vergelijking van Cheng en Prusoff om de evenwichtsdissociatieconstante (Ki) te bepalen in een verdere receptorbindingsscreening, waarbij een groter aantal concentratie-responsiecurves wordt gebruikt, bepaald in drie afzonderlijke studies.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    HEY and OVCA 433

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations 1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are serum starved by incubation for 24 hours in serum-free DMEM before exposure to Zibotentan (ZD4054) for 48 hours. After treatment with this compound, cells are lysed and the supernatant is recovered and assayed for histone-associated DNA fragments at 405 nm using a microplate reader. For detection of early apoptotic events, floating and adherent cells are collected. Cells are double stained with FITC-conjugated Annexin V and propidium iodide using the Vybrant Apoptosis Kit and are immediately analyzed by cytofluorometric analysis.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    Female athymic (nu+/nu+) mice bearing established HEY human ovarian carcinoma xenografts

  • Doseringen

    10 mg/kg/day

  • Toediening

    Treated i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

Klantproductvalidatie

(E and F) Photomicrograph and quantifications showing reducing in inflammation in steatosis in IL27RA-/-p53H/1 mice treated with ZD4054 (N=9), when compared to sham treated mice (N=7). Chi-square test was used to determine the differences among these two groups. In vivo data with ZD4054 inhibitor was repeated twice with similar results. (i) WT, (ii) IL27RA-/-, (iii) p53H/1, or (iv) IL27RA-/-p53H/1. Dots indicate data from liver of individual mice. Pictures taken at 2003. *P < 0.05. Abbreviation: DAPI, 40,6-diamidino-2-phenylindole.

Gegevens van [ , , Hepatology, 2016, 63(3):1000-12. ]

Sellecks Zibotentan (ZD4054) Is geciteerd door 3 Publicaties

Targeting tumor-stroma communication by blocking endothelin-1 receptors sensitizes high-grade serous ovarian cancer to PARP inhibition [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):5] PubMed: 36604418
Mutant p53 in concert with an interleukin-27 receptor alpha deficiency causes spontaneous liver inflammation, fibrosis, and steatosis in mice [Dibra D, et al. Hepatology, 2016, 63(3):1000-12] PubMed: 26637970
IL27 controls skin tumorigenesis via accumulation of ETAR-positive CD11b cells in the pre-malignant skin. [Dibra D, et al. Oncotarget, 2016, 7(47):77138-77151] PubMed: 27738312

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.