ZM 447439

CatalogusnummerS1103 Batch:S110301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H31N5O4
Moleculair gewicht 513.59 CAS-nr. 331771-20-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 103 mg/mL (200.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ZM 447439 is een selectieve en ATP-competitieve remmer voor Aurora A en Aurora B met een IC50 van respectievelijk 110 nM en 130 nM. Het is meer dan 8 keer selectiever voor Aurora A/B dan voor MEK1, Src, Lck en heeft weinig effect tegen CDK1/2/4, Plk1, Chk1, enz.
Doelen
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)
110 nM 130 nM 880 nM 1.03 μM 1.79 μM
In vitro

In vitro remt ZM-447439 selectief recombinante humane Aurora A en B met IC50-waarden van respectievelijk 110 en 130 nM, terwijl andere proteïnekinasen van diverse structurele typen, inclusief de mitotische kinasen CDK1 en PLK1, worden geremd met IC50-waarden >10 μM. De Aurora kinase-remmer, ZM-447439, remt de groei van alle drie de cellijnen tijd- en dosisafhankelijk met IC50-waarden van 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) en 3 μM (MIP-101) na 72 uur continue blootstelling. Bovendien induceert ZM-447439 potentieel celapoptose door DNA-fragmentatie en caspase 3- en 7-activering te bevorderen, en arresteert GEP-NET-cellen in de G0 /G1 en G2/M-fase van de Cell Cycle. In muizenembryo's resulteert de remming van Aurora kinase-activiteit door ZM-447439 in afwijkingen tijdens de mitose door de fosforylering van histone H3 serine 10 (H3S10Ph) van G2 tot metafase te reguleren met verschillende verstoringen in elke embryonale cyclus. Een recente studie toont aan dat ZM-447439 groeiremmende en pro-apoptotische effecten vertoont op cervicale kanker SiHa-cellen, en de chemosensitiviteit verhoogt.

Kenmerken Een Aurora-selectieve ATP-competitieve remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro kinase-assays

    Recombinant Aurora A en B worden uitgedrukt als NH2-terminale His6-getagde fusie-eiwitten met behulp van een baculovirus-expressiesysteem. Aurora A wordt gezuiverd door affiniteitschromatografie met Ni-NTA-agarose, en Aurora B wordt gezuiverd door ionenuitwisselingschromatografie met CM Sepharose Fast Flow. 1 ng gezuiverd recombinant enzym wordt toegevoegd aan een reactiecocktail die 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, 12,5 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM DTT, 6,25 mM MnCl2, 10 μM peptidesubstraat, 10 μM voor Aurora A of 5 μM ATP voor Aurora B, en 0,2 μCi γ-[33P]ATP (specifieke activiteit ≥2.500 Ci/mmol) bevat, en wordt vervolgens 60 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden gestopt door toevoeging van 20% fosforzuur, en de producten worden opgevangen op P30-nitrocellulosefilters en getest op incorporatie van 33P met een BetaplateTM-teller. Geen enzym- en geen samengestelde controlewaarden worden gebruikt om de concentratie van ZM447439 te bepalen, die 50% remming van de enzymactiviteit gaf. Verdere details zijn op aanvraag verkrijgbaar bij Nicholas Keen.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    BON, QGP-1 and MIP-101 cells

  • Concentraties

    0-5 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cell number is evaluated by crystal violet staining. In brief, cells in 96-well plates are fixed with 1% glutaraldehyde. Then cells are stained with 0.1% crystal violet. The unbound dye is removed by washing with water. Bound crystal violet is solubilized with 0.2% Triton X-100. Light extinction which increases linearly with the cell number is analyzed at 570 nm using an ELISA reader.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

Klantproductvalidatie

<p>p31comet depletion delays MCC disassembly even with the proteasome inhibited. (A) FACS analysis of HeLa Tet-on cells transfected with control or p31comet siRNA and then treated with Taxol followed by Aurora B inhibition with ZM447439. The percentage of mitotic cells (cells that have 4N DNA content and are MPM2 positive) is shown for each sample.</p>

Gegevens van [ Mol Biol Cell , 2011 , 22, 4227-35 ]

<p>HeLa cells were treated with Nocodazole (100ng/ml) (Lanes 2-4) or Taxol (1µM) (Lanes 6-8) or DMSO (lanes 1, 5) for 16h. The indicated inhibitors were added for 2h (1 µM) before harvesting the cells. The p-Aurora-A (T288), B (T232), C (T198) antibody was from Cell Signaling (#2914). MK5108 is an Aurora-A inhibitor. VX680 inhibits all three Aurora kinases. ZM447439 inhibits both Aurora-B and -C kinases, but not Aurora-A kinase.</p>

, , Dr. Yuanhong Chen of University of Nebraska

<p>Western blot analysis of Histone and Aurora kinase. 0-10μM ZM447439 was added.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks ZM 447439 Is geciteerd door 77 Publicaties

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Aurora B controls microtubule stability to regulate abscission dynamics in stem cells [ Cell Rep, 2025, 44(2):115238] PubMed: 39854207
Stem-cell-derived beta cells mature metabolically upon murine engraftment [ Diabetologia, 2025, 68(9):1997-2010] PubMed: 40600980
Proteomic predictors of individualized nutrient-specific insulin secretion in health and disease [ Cell Metab, 2024, 36(7):1619-1633.e5] PubMed: 38959864
Tankyrase inhibition promotes endocrine commitment of hPSC-derived pancreatic progenitors [ Nat Commun, 2024, 15(1):8754] PubMed: 39384787
Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041] PubMed: 38310113
Dynamic phosphorylation of FOXA1 by Aurora B guides post-mitotic gene reactivation [ Cell Rep, 2024, 43(9):114739] PubMed: 39276350
Simple aneuploidy evades p53 surveillance and promotes niche factor-independent growth in human intestinal organoids [ Mol Biol Cell, 2024, 35(8):br15] PubMed: 38985518
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Caspase-2 kills cells with extra centrosomes [ Sci Adv, 2024, 10(44):eado6607] PubMed: 39475598

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.