Sepantronium Bromide (YM155)

CatalogusnummerS1130 Batch:S113004

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H19BrN4O3
Moleculair gewicht 443.29 CAS-nr. 781661-94-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 89 mg/mL (200.77 mM)
DMSO 55 mg/mL (124.07 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.53 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sepantronium Bromide (YM155) is een potente survivin-onderdrukker door de Survivin-promotoractiviteit te remmen met een IC50 van 0,54 nM in HeLa-SURP-luc en CHO-SV40-luc cellen. Het remt de SV40-promotoractiviteit niet significant, maar er wordt een lichte remming van de interactie van Survivin met XIAP waargenomen. Deze verbinding reguleert survivin en XIAP neerwaarts, moduleert autophagy en induceert autofagie-afhankelijke DNA-schade in borstkankercellen. Fase 2.
Doelen
Survivin
(HeLa-SURP-luc, CHO-SV40-luc cells)
0.54 nM
In vitro

Sepantronium Bromide (YM155) is niet gevoelig voor de luciferasereporteractiviteit die wordt aangedreven door de survivin-genpromotor, zelfs niet bij 30 μM. Het remt significant de endogene survivin-expressie in PC-3 en PPC-1 menselijke HRPC-cellen met deficiënt p53 via transcriptionele remming van de survivin-genpromotor. Integendeel, deze verbinding toont geen voldoende effect op de proteïne-expressie van c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-actine en β-tubuline bij 100 nM. Het indiceert een grote apoptosis in menselijke kankercellijnen, waaronder PC-3 en PPC-1, met een gelijktijdige toename van caspase-3-activiteit. YM155 remt krachtig menselijke kankercellijnen (gemuteerd of getrunceerd p53) waaronder PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5 en A375 met een IC50 van respectievelijk 2,3 tot 11 nM. Het verhoogt de gevoeligheid van NSCLC-cellen voor γ-straling. De combinatie van YM155 en γ-straling verhoogt zowel het aantal apoptotische cellen als de activiteit van caspase-3. Deze verbinding vertraagt het herstel van door straling geïnduceerde dubbelstrengsbreuken in nucleair DNA.

In vivo

Sepantronium Bromide (YM155) remt de tumorgroei van PC-3 s.c. xenogetransplanteerde prostaattumoren volledig bij doses van 3 en 10 mg/kg, zonder gewichtsverlies en afname van het aantal bloedcellen. Farmacokinetische analyse toont aan dat het sterk verdeeld is naar tumorweefsel. Bovendien toont deze verbinding 80% TGI bij een dosis van 5 mg/kg in PC-3 orthotope xenotransplantaten. De combinatietherapie met YM155 en γ-straling toont een grote antitumoractiviteit tegen H460- of Calu6-xenotransplantaten in naakte muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Promotor-luciferase reporter assay

    Een 2.767 bp sequentie van de humane survivin genpromotor wordt geïsoleerd uit humaan genomisch DNA door PCR met behulp van Pyrobest polymerase en de volgende primers: 5
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Hormone refractory prostate cancer cell lines (PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1 and 22Rv1) and malignant melanoma cell lines (SK-MEL-5 and A375)

  • Concentraties

    ~ 100 nM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Sepantronium Bromide (YM155) is dissolved in DMSO and added to cells for 48 hours after seeding in 96-well plates at a density of 5-40 × 103. Then the cell count is determined by sulforhodamine B assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    PC-3 s.c. (orthotopic) xenografts in male nude mice (BALB/c nu/nu)

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    Subcutaneous injection as a 3-day continuous infusion per week for 3 weeks by an implanted micro-osmotic pump

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18927289/

Klantproductvalidatie

<p>MM cell lines UM9 (left panel) or U266 (right panel) were cultured in presence or absence of accessory cells prior to incubation with CTLs alone, YM155 alone or the combination. Survival of UM9 and U266 MM cells was assessed by CS-BLI. Results show % lysis of MM cells after 24 hour incubation and are depicted for three doses.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2013 , 19, 5591-601 ]

<p>Dose response of ALL cell lines to YM155. Asynchronous populations of cells were treated with increasing doses of YM155 for 72 h. Then, viability was measured by MTS and normalized to no drug control. S.e.m. bars are inserted. Dotted line represents 50% viability.</p>

Gegevens van [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Treatment of SUPB15 cells with imatinib or YM155. Top panel shows cells treated with siRNA in the presence of 500 nM imatinib. Cells were treated with siRNA, and then subsequently incubated in 500 nM imatinib for 96 h. Bottom panel shows the partial rescue of SUPB15 cells treated with 100 nM YM155 for 96 h. S.e.m. bars are inserted into each graph.</p>

Gegevens van [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Inhibition of survivin expression restricts VZV repl ication and sprea d in vitro . ( A ) HEL F were infected w ith VZV-GFP in the presence of YM155 or DMSO, and infectious virus yields were determined at 48 hpi by titration on melanoma cells. ( B) VZV-GFP-infected HELF were treated with DMSO or YM155; plaques were detected by staining with anti-VZV IgG at 48 hpi. Plaque sizes were determined using ImageJ; the graph shows the mean size ?S EM o f 30 plaques . (C )Expression of VZV proteins was assessed in VZV-infected HELF lysat e s (24 hp i) treated with YM155 or DMSO.</p>

Gegevens van [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109, 600-5 ]

Sellecks Sepantronium Bromide (YM155) Is geciteerd door 186 Publicaties

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Single-cell RNA sequencing and machine learning provide candidate drugs against drug-tolerant persister cells in colorectal cancer [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(3):167693] PubMed: 39870146
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Bivalent chromatin accommodates survivin and BRG1/SWI complex to activate DNA damage response in CD4+ cells [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):440] PubMed: 39261837
A high-throughput approach to identify BRCA1-downregulating compounds to enhance PARP inhibitor sensitivity [ iScience, 2024, 27(7):110180] PubMed: 38993666
Exploring effective biomarkers and potential immune related gene in small cell lung cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):7604] PubMed: 38556560
TP53RK Drives the Progression of Chronic Kidney Disease by Phosphorylating Birc5 [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2301753] PubMed: 37382161
Fusion-negative rhabdomyosarcoma 3D organoids to predict effective drug combinations: A proof-of-concept on cell death inducers [ Cell Rep Med, 2023, 4(12):101339] PubMed: 38118405
CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(4):e2218118120] PubMed: 36652476

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.