Foretinib

CatalogusnummerS1111 Batch:S111105

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C34H34F2N4O6
Moleculair gewicht 632.65 CAS-nr. 849217-64-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 127 mg/mL (200.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Foretinib is een ATP-competitieve remmer van HGFR en VEGFR, voornamelijk voor Met (c-Met) en KDR met IC50 van 0,4 nM en 0,9 nM in celvrije assays. Minder potent tegen Ron, Flt-1/3/4, Kit (c-Kit), PDGFRα/β en Tie-2, en weinig activiteit tegen FGFR1 en EGFR. Fase 2.
Doelen
Met
(Cell-free assay)		 KDR
(Cell-free assay)		 Tie-2
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 RON
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.4 nM 0.86 nM 1.1 nM 2.8 nM 3 nM
In vitro XL880 remt HGF-receptorfamilie Protein Tyrosine Kinases met IC50-waarden van 0,4 nM voor Met en 3 nM voor Ron. XL880 remt ook KDR, Flt-1 en Flt-4 met IC50-waarden van respectievelijk 0,9 nM, 6,8 nM en 2,8 nM. XL880 remt de kolonie groei van B16F10, A549 en HT29 cellen met IC50 van respectievelijk 40 nM, 29 nM en 165 nM. Een recente studie geeft aan dat XL880 de celgroei in maagkankercellijnen MKN-45 en KATO-III anders beïnvloedt. XL880 remt de fosforylering van MET en downstream signaalmoleculen in MKN-45 cellen, terwijl het GFGR2 in KATO-III cellen target.
In vivo Een enkele orale toediening van 100 mg/kg XL880 resulteert in een substantiële remming van de fosforylering van B16F10 tumor Met en ligand (bijv. HGF of VEGF)-geïnduceerde receptorfosforylering van Met in de lever en Flk-1/KDR in de long, die beide 24 uur aanhielden. Behandeling met XL880 (30-100 mg/kg, eenmaal daags, oraal via sonde) resulteert in een vermindering van de tumorlast. De longoppervlaktetumorlast werd met 50% en 58% verminderd na behandeling met respectievelijk 30 en 100 mg/kg XL880. XL880-behandeling van muizen met B16F10 solide tumoren resulteerde ook in een dosisafhankelijke tumorgroeiremming van 64% en 87% bij respectievelijk 30 en 100 mg/kg. Voor beide studies werd de toediening van XL880 goed verdragen zonder significant gewichtsverlies. XL880 is ontwikkeld om abnormale signalering van HGF via Met te targeten en tegelijkertijd verschillende receptor Protein Tyrosine Kinases te targeten die betrokken zijn bij tumorangiogenese. XL880 veroorzaakte tumorbloedingen en necrose in humane xenografts binnen 2 tot 4 uur, en maximale tumornecrose werd waargenomen na 96 uur (na vijf dagelijkse doses), wat resulteerde in volledige regressie.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase Remmingstest

    Kinase-remming wordt onderzocht met behulp van een van de drie testformaten: [³³P]fosforyltransfer, luciferase-gekoppelde chemiluminescentie of AlphaScreen Protein Tyrosine Kinase-technologie. IC50's worden berekend door niet-lineaire regressieanalyse met behulp van XLFit. ³³P -Fosforyltransfer Kinase Test Reacties worden uitgevoerd in 384-wells witte, heldere bodem, hoogbindende microtiterplaten (Greiner, Monroe, NC). Platen worden bekleed met 2 μg/well eiwit of peptidesubstraat in een volume van 50 μL coatingbuffer dat 40 μg/mL substraat (poly(Glu, Tyr) 4:1, 22,5 mM Na2CO₃, 27,5 mM NaHCO₃, 50 mM NaCl en 3 mM NaN₃) bevat. Beklede platen worden eenmaal gewassen met 50 μL assaybuffer na overnacht incubatie bij kamertemperatuur (RT). Testverbindingen en enzymen worden gecombineerd met ³³P-γ-ATP (3,3 μCi/nmol) in een totaal volume van 20 μL. Het reactiemengsel wordt gedurende 2 uur bij RT geïncubeerd en beëindigd door aspiratie. De microtiterplaten worden vervolgens 6 keer gewassen met 0,05% Tween-PBS-buffer (PBST). Scintillatievloeistof (50 μL/well) wordt toegevoegd en het geïncorporeerde ³³P wordt gemeten met vloeistofscintillatiespectrometrie met behulp van een MicroBeta scintillatieteller. Luciferase-gekoppelde Chemiluminescentietest Reacties worden uitgevoerd in 384-wells witte, medium bindende microtiterplaten (Greiner). In een eerste stap worden enzym en verbinding gecombineerd en gedurende 60 minuten geïncubeerd; reacties worden gestart door toevoeging van ATP en peptidesubstraat (poly(Glu, Tyr) 4:1) in een eindvolume van 20 μL, en gedurende 2-4 uur bij RT geïncubeerd. Na de kinase-reactie wordt een 20 μL aliquot Kinase Glo (Promega, Madison, WI) toegevoegd en het luminescentiesignaal wordt gemeten met een Victor-plaatlezer. De totale ATP-consumptie is beperkt tot 50%. AlphaScreen™ Protein Tyrosine Kinase Test Donorbeads bekleed met streptavidine en acceptorbeads bekleed met PY100 anti-fosfotyrosine-antilichaam worden gebruikt. Gebiotinyleerd poly(Glu,Tyr) 4:1 wordt als substraat gebruikt. Substraatfosforylering wordt gemeten door toevoeging van donor/acceptorbeads door luminescentie na complexvorming van donor-acceptorbeads. Kinase en testverbindingen worden gecombineerd en 60 minuten gepreïncubeerd, gevolgd door toevoeging van ATP en gebiotinyleerd poly(Glu, Tyr) in een totaal volume van 20 μL in 384-wells witte, medium bindende microtiterplaten (Greiner). Reactiemengsels worden 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden gedoofd door toevoeging van 10 μL van 15-30 μg/mL AlphaScreen-beadsuspensie met 75 mM Hepes, pH 7,4, 300 mM NaCl, 120 mM EDTA, 0,3% BSA en 0,03% Tween-20. Na 2-16 uur incubatie bij kamertemperatuur worden platen afgelezen met behulp van een AlphaQuest-lezer.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    B16F10, A549, and HT29 cells

  • Concentraties

    40 nM

  • Incubatietijd

    12 to 14 days

  • Methode

    B16F10, A549, and HT29 cells (1.2× 103 per well) are mixed with soft agar and seeded in a 96-well plate containing 10% FBS and EXEL-2880 over a base agar layer. For normoxic conditions, the plates are incubated (37°C) for 12 to 14 days in 21% oxygen, 5% CO2, and 74% nitrogen, whereas incubation (37 °C) under hypoxic conditions is done in a hypoxia chamber in 1% oxygen, 5% CO2, and 94% nitrogen. The number of colonies is evaluated under each condition following addition of 50% Alamar Blue and fluorescence detection.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    B16F10 tumor cells (2 × 10 5) are implanted via i.v. tail vein injection into athymic nude mice (NCr or BALB/c) 5 to 8 weeks old

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    Administered via oral gavage

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=19808973%20
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21655918/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20472683/

Klantproductvalidatie

c-MET/RON inhibitors restore sensitivity to lapatinib in SK-BR-3-LR cells. Cell growth was determined using the sulforhodamine B assay. The concentration used was 0.1 uM for crizotinib, MGCD-265, XL880, sunitinib, dasatinib, and TAE-684I. The phosphorylation of HER2, AKT and ERK1/2 was determined by Western blotting.

Gegevens van [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, MDA-MB-231 cells incubated with the indicated concentrations of XL-880 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

D. Effects of erlotinib and inhibitors of PI3K, MEK, MET or IGF-1R on phosphorylation of AKT and ERK in ER3 cells.

Gegevens van [ , , Theranostics, 2016, 6(8):1232-43 ]

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2018, 9(32):22769-22784 ]

Sellecks Foretinib Is geciteerd door 95 Publicaties

Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001] PubMed: 40044130
Foretinib Is Effective against Triple-Negative Breast Cancer Cells MDA-MB-231 In Vitro and In Vivo by Down-Regulating p-MET/HGF Signaling [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)757] PubMed: 36614199
A functional sgRNA-CRISPR screening method for generating murine RET and NTRK1 rearranged oncogenes [ Biol Open, 2023, 12(8)bio059994] PubMed: 37470475
Combined Mcl-1 and YAP1/TAZ inhibition for treatment of metastatic uveal melanoma [ Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911] PubMed: 37467061
Investigating the mechanisms of perinatal neuron degeneration, survival, and their differentiation from neural precursor cells of the V-SVZ [ University of Toronto (Canada), 2023, ] PubMed: None
A Rapid, Functional sgRNA Screening Method for Generating Murine RET and NTRK1 Fusion Oncogenes [ bioRxiv, 2023, 2023.04.06.535912] PubMed: 37066347
Adaptive c-Met-PLXDC2 Signaling Axis Mediates Cancer Stem Cell Plasticity to Confer Radioresistance-associated Aggressiveness in Head and Neck Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(4):659-671] PubMed: 37089864
Phase separation of insulin receptor substrate 1 drives the formation of insulin/IGF-1 signalosomes [ Cell Discov, 2022, 8(1):60] PubMed: 35764611
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74] PubMed: 35915089
TMUB1 is an endoplasmic reticulum-resident escortase that promotes the p97-mediated extraction of membrane proteins for degradation [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00663-3] PubMed: 35961308

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.