Vatalanib (PTK787) 2HCl

CatalogusnummerS1101 Batch:S110101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H15ClN4.2HCl
Moleculair gewicht 419.73 CAS-nr. 212141-51-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 21.25 mg/mL (50.62 mM)
Water 10 mg/mL (23.82 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.29 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Vatalanib 2HCl (PTK787, ZK 222584, cpg-79787) is een remmer van VEGFR2/KDR met een IC50 van 37 nM in een celvrije test, minder potent tegen VEGFR1/Flt-1, 18 keer minder tegen VEGFR3/Flt-4. Fase 3.
Doelen
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
37 nM 77 nM 270 nM 580 nM 660 nM
In vitro Vatalanib remt ook Flk, c-Kit en PDGFRβ met respectievelijk IC50 van 270 nM, 730 nM en 580 nM. Bovendien vertoont Vatalanib het anti-proliferatie-effect door de VEGF-geïnduceerde thymidine-incorporatie in HUVEC's te remmen met een IC50 van 7,1 nM, en onderdrukt dosisafhankelijk de VEGF-geïnduceerde overleving en migratie van endotheelcellen in hetzelfde dosisbereik zonder cytotoxisch of antiproliferatief effect op cellen die geen VEGF-receptoren tot expressie brengen. Een recente studie toont aan dat Vatalanib de groei van hepatocellulaire carcinoomcellen significant remt en de IFN/5-FU-geïnduceerde apoptose verbetert door de eiwitniveaus van Bax te verhogen en Bcl-xL en Bcl-2 te verlagen.
In vivo Vatalanib induceert dosisafhankelijke remming van de angiogene respons op VEGF en PDGF in zowel een groeifactorimplantaatmodel als een door tumorcellen gedreven angiogenesemodel na eenmaal daagse orale toediening (25-100 mg/kg). In hetzelfde dosisbereik remt Vatalanib ook de groei en metastasen van verschillende humane carcinomen bij naakte muizen zonder significant effect op circulerende bloedcellen of beenmergleukocyten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • VEGF Receptor Tyrosine Kinase Assays

    De in vitro kinase-assays worden uitgevoerd in 96-wells platen als een filterbindingsassay, met gebruikmaking van de recombinante GST-gefuseerde kinasedomeinen die in baculovirus tot expressie worden gebracht en gezuiverd over glutathion-Sepharose. γ-[33P]ATP wordt gebruikt als fosfaatdonor en poly-(Glu:Tyr 4:1) peptide wordt gebruikt als acceptor. Recombinante GST-fusie-eiwitten worden verdund in 20 mM Tris·HCl (pH 7,5) met 1–3 mM MnCl2, 3–10 mM MgCl2, 0,25 mg/mL polyethyleenglycol 20000 en 1 mM DTT, afhankelijk van hun specifieke activiteit. Elke GST-gefuseerde kinase wordt geïncubeerd onder geoptimaliseerde buffercondities [20 mM Tris-HCl buffer (pH 7,5), 1–3 mM MnCl2, 3–10 mM MgCl2, 3–8 μg/mL poly-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/mL polyethyleenglycol 20000, 8 μM ATP, 10 μM natriumvanadaat, 1 mM DTT en 0,2 μCi[γ-33P]ATP in een totaal volume van 30 μL in aanwezigheid of afwezigheid van een teststof gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 10 μL 250 mM EDTA. Met behulp van een 96-wells filtersysteem wordt de helft van het volume (20 μL) overgebracht op een Immobilon-polyvinylideenfluoride membraan. Het membraan wordt vervolgens uitgebreid gewassen in 0,5% H3PO4 en daarna gedrenkt in ethanol. Na drogen wordt Microscint-cocktail toegevoegd en wordt scintellatietelling uitgevoerd. IC50's voor PTK787/ZK 222584 of SU5416 in deze en alle hieronder beschreven assays worden berekend door lineaire regressieanalyse van het percentage remming.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HUVECs

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    As a test of the ability of PTK787/ZK 222584 to inhibit a functional response to VEGF, an endothelial cell proliferation assay, based on BrdUrd incorporation is used. Subconfluent HUVECs are seeded into 96-well plates coated with 1.5% gelatin and then incubated at 37 °C and 5% CO2 in growth medium. After 24 hours, growth medium is replaced by basal medium containing 1.5% FCS and a constant concentration of VEGF (50 ng/mL), bFGF (0.5 ng/mL), or FCS (5%), in the presence or absence of PTK787/ZK 222584. As a control, wells without growth factor are also included. After 24 hours of incubation, BrdUrd labeling solution is added, and cells incubated an additional 24 hours before fixation, blocking, and addition of peroxidase-labeled anti-BrdUrd antibody. Bound antibody is then detected using 3,3′5,5′-tetramethylbenzidine substrate, which results in a colored reaction product that is quantified spectrophotometrically at 450 nm.

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    A431 epithelial carcinoma, Ls174T colon carcinoma, HT-29 colon carcinoma, PC-3 prostate carcinoma, DU145 prostate carcinoma, and CWR-22 prostate carcinoma cells are injected s.c. into the nude mice.

  • Doseringen

    25-100 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Klantproductvalidatie

(Aa-Ja) A single row of BTs on the intact fin and stump after 6-14 dot with PTK787 and 4-12 dot with T. Small BTs appear in the fin regenerate after 8 dot with PTK787 and 6 dot with T (Da,Ea). A small BT cluster appears on the regenerate after 14 dot with PTK787 and 12 dot with T (Ga,Ha). (Ab-Jb) After 4 dot with T, BTs develop on the regenerate, stump and intact fin and continue to grow from 6-12 dot. (Jb) After 12 dot, the blood vessel network of T-treated females is similar to that of males. (Ac-Jc) PTK787-treated females do not possess BTs. (Aa-Ja,Ac-Jc) Neo-angiogenesis and regenerative outgrowth are inhibited in all PTK787-treated females. (Ad-Jd) System water controls regenerate normally and do not grow BTs. B.F., brightfield. Fli, fli1a:EGFP (green). KR21 (red) outlines the BTs. White vertical lines indicate the amputation plane. Scale bar: 100 um.

Gegevens van [ Development , 2013 , 140, 4323-34 ]

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Gegevens van [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Mechanisms of VEGF-activated Ca2 entry. All data were from HUVECs. a, Mean 100 ng/mL VEGF-evoked Ca2 entry in the presence of 100 nmol/L sorafenib (n/N3/40), 10 nmol/L vatalanib (n/N=3/24), or 10 mol/L U73122 (n/N=3/24) normalized to their matched controls. b and c, eYFP-STIM1 (green) before (control) (b) and after exposure to 100 ng/mL VEGF (c). d, Summary data for 100 ng/mL VEGF-evoked transient and sustained Ca2 signals after transfection with STIM1.si or sc.si (n/N3/64). e, Example merged image of a cell labeled with anti-VEGFR2 antibody (green), anti-Orai1 antibody (red), and the nuclear counter stain, DAPI (blue).</p>

Gegevens van [ Circ Res , 2011 , 108, 1190-1198 ]

Sellecks Vatalanib (PTK787) 2HCl Is geciteerd door 55 Publicaties

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Development of an Automated Morphometric Approach to Assess Vascular Outcomes following Exposure to Environmental Chemicals in Zebrafish [ Environ Health Perspect, 2024, 132(5):57001] PubMed: 38701112
Nudifloside, a Secoiridoid Glucoside Derived from Callicarpa nudiflora, Inhibits Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Angiogenesis in Endothelial Cells by Suppressing Ezrin Phosphorylation [ J Cancer, 2024, 15(9):2448-2459] PubMed: 38577590
Platform combining statistical modeling and patient-derived organoids to facilitate personalized treatment of colorectal carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):79] PubMed: 37013646
Inhibition of VEGFR2 and EGFR signaling cooperatively suppresses the proliferation of oral squamous cell carcinoma [ Cancer Med, 2023, 12(15):16416-16430] PubMed: 37341071
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Investigation of the pharmacological effect and mechanism of mountain-cultivated ginseng and garden ginseng in cardiovascular diseases based on network pharmacology and zebrafish experiments [ Front Pharmacol, 2022, 13:920979] PubMed: 36120313
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.