Belnacasan (VX-765)

CatalogusnummerS2228 Batch:S222806

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H33ClN4O6
Moleculair gewicht 509 CAS-nr. 273404-37-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (196.46 mM)
Ethanol 100 mg/mL (196.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving VX-765 (Belnacasan) is een potente en selectieve remmer van caspase-1 met een Ki van 0,8 nM in een celvrije assay, en heeft fase 2 bereikt.
Doelen
Caspase-4
(Cell-free assay)		 Caspase-1
(Cell-free assay)
<0.6 nM(Ki) 0.8 nM(Ki)
In vitro

Belnacasan (VX-765) is een oraal geabsorbeerd prodrug van VRT-043198, dat een potente remming vertoont tegen ICE/caspase-1 en caspase-4 met een Ki van respectievelijk 0,8 nM en minder dan 0,6 nM. Deze verbinding remt ook de IL-1β-afgifte van zowel PBMC's als volbloed met een IC50 van respectievelijk 0,67 μM en 1,9 μM.

In vivo

In het collageen-geïnduceerde artritis muismodel remt Belnacasan (VX-765) (200 mg/kg) de LPS-geïnduceerde IL-1β-productie met ongeveer 60%, en resulteert in een dosisafhankelijke, statistisch significante vermindering van de ontstekingsscores en effectieve bescherming tegen gewrichtsveranderingen.

In vivo blokkeert het kindling-epileptogenese bij ratten door een toename van IL-1β in voorhersenen-astrocythen te voorkomen zonder significant effect op de duur van de nastaande ontlading.

In het muismodel van acute aanvallen produceert deze verbinding (50 mg/kg-200 mg/kg) het anticonvulsieve effect door de tijd tot het begin van de eerste aanval te vertragen en het aantal aanvallen, evenals de totale duur ervan, met gemiddeld 50% en 64% te verminderen.

Bij volwassen ratten met genetische absence-epilepsie (GAERS), na de 3e medicijninjectie, vermindert het de cumulatieve duur en het aantal piek-golf ontladingen (SWD's) significant met gemiddeld 55% door selectief de IL-1β-biosynthese te blokkeren.

Kenmerken Een potente en selectieve remmer van interleukine-converterend enzym/caspase-1.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Protease-enzym assays

    Belnacasan (VX-765) enzymremming wordt bepaald door het volgen van de hydrolysesnelheid van een geschikt substraat, gelabeld met p-nitroaniline of aminomethylcoumarine (AMC) als volgt: ICE/caspase-1, suc-YVAD-p-nitroanilide; caspase-4, Ac-WEHD-AMC; caspase-6, Ac-VEID-AMC; caspase-3, -7, -8 en -9, Ac-DEVD-AMC; en granzyme B, Ac-IEPD-AMC. Enzymen en substraten worden gedurende 10 minuten bij 37 °C geïncubeerd in een reactiebuffer [10 mM Tris, pH 7,5, 0,1% (w/v) CHAPS, 1 mM dithiothreitol en 5% (v/v) dimethylsulfoxide]. Glycerol wordt toegevoegd aan de buffer bij 8% (v/v) voor caspase-3, -6 en -9 en granzyme B om de stabiliteit van de enzymen te verbeteren. De snelheid van substraathydrolyse wordt gecontroleerd met behulp van een fluorometer.
Celassay:

[5]
  • Cellijnen

    PBMCs

  • Concentraties

    0.7 µM

  • Incubatietijd

    30 minutes

  • Methode

    PBMCs were pre-treated with Belnacasan (VX-765) for 30 minutes before exposure to LPS.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Collagen-induced arthritis mouse model.

  • Doseringen

    ≤200 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645619/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081838/

Klantproductvalidatie

(D and E) Caspase-1 inhibitors (Ac-YVAD-CMK and VX765) were added during the induction of trastuzumab-dependent BT-474 (red) or rituximab-dependent Raji cell phagocytosis (green). MFI of PD-L1 (D) and IDO (E) in macrophages are as indicated.

Gegevens van [ , , Cell, 2018, 175(2):442-457 ]

BMMs were treated as above for 1 h. Cell lysates, as well as cell culture supernatants, were analyzed by western blot for cleavage of caspase-1. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) served as loading control.

Gegevens van [ , , Mucosal Immunol, 2015, 10.1038/mi.2015.44 ]

(c,d) HMDMs and BMMs were treated as above for 1 h. Cell lysates, as well as cell culture supernatants, were analyzed by western blot for cleavage of caspase-1. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) served as loading control. Similar results were obtained in two independent experiments. Ctrl, control; DMSO, dimethyl sulfoxide.

Gegevens van [ , , Mucosal Immunol, 2016, 9(1):124-36 ]

(A) LPS-primed J774A.1 macrophages were treated with DCA (100 μM) in the presence or absence of caspase-1 inhibitor belnacasan (10 μM). IL-1β in supernatants was analyzed by ELISA.

Gegevens van [ , , Front Immunol, 2016, 7:536. ]

Sellecks Belnacasan (VX-765) Is geciteerd door 170 Publicaties

Exosomal transfer of pro-pyroptotic miR-216a-5p exacerbates anthracycline cardiotoxicity through breast cancer-heart pathological crosstalk [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):157] PubMed: 40360476
TGFβ-activated kinase-1 knockdown in hematopoietic stem-progenitor cells causes PANoptosis and myelodysplastic syndrome-like disease in mice [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.287951] PubMed: 41163575
FTO controls CD8+ T cell survival and effector response by modulating m6A methylation of Fas [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):301] PubMed: 40234389
Pathogenic phosphorylation of linear ubiquitin machinery causes inflammasome sensor degradation [ Cell Rep, 2025, 44(9):116286] PubMed: 40944911
miR-126-5p protects from URSA via inhibiting Caspase-1-dependent pyroptosis of trophoblast cells [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):204] PubMed: 40372489
Anemoside B4 targets NEK7 to inhibit NLRP3 inflammasome activation and alleviate MSU-induced acute gouty arthritis by modulating the NF-κB signaling pathway [ Phytomedicine, 2025, 138:156407] PubMed: 39939033
Photothermal therapy combined with a STING agonist induces pyroptosis, and gasdermin D could be a new biomarker for guiding the treatment of pancreatic cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):271] PubMed: 40038726
C12ORF49 inhibits ferroptosis in hepatocellular carcinoma cells via reprogramming SREBP1/SCD1-mediated lipid metabolism [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):178] PubMed: 40240331
Corilagin alleviates radiation enteritis through caspase-1/gasdermin D-dependent pyroptosis by targeting aldo-keto reductase family 1 member C2 via glutathione metabolism [ Int Immunopharmacol, 2025, 163:115245] PubMed: 40674841
Cooperative targeting of NF-κB enhances ferroptosis-driven HCC therapy with Alisertib and Donafenib [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1637767] PubMed: 40881350

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.