U0126-EtOH

CatalogusnummerS1102 Batch:S110204

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H16N6S2.C2H6O
Moleculair gewicht 426.56 CAS-nr. 1173097-76-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (199.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving U0126-EtOH is een zeer selectieve remmer van MEK1/2 met een IC50 van 0,07 μM/0,06 μM in celvrije assays, 100 keer hogere affiniteit voor ΔN3-S218E/S222D MEK dan PD98059. U0126 remt autophagy en mitophagy met antivirale activiteit.
Doelen
MEK2
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)
0.06 μM 0.07 μM
In vitro

U0126-EtOH antagoniseert functioneel de transcriptionele activiteit van AP-1 en blokkeert de productie van een verscheidenheid aan cytokines en metalloproteïnasen die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie. Deze verbinding remt de T-celproliferatie als reactie op antigene stimulatie of verknoopte anti-CD3 plus anti-CD28 Abs zonder effect op IL-2-geïnduceerde proliferatie door de IL-2 mRNA-niveaus te verlagen. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof resveratrol-geïnduceerde apoptose in castratieresistente humane prostaatkankercellen C4-2 antagoniseert, de mitochondriale functie remt en cellen onafhankelijk van MEK naar aerobe glycolyse verschuift.

In vivo

U0126-EtOH, als remmer van de intracellulaire Raf/MEK/ERK-signaalroute, vertoont antivirale activiteit door de propagatie van de 2009 pandemische IV H1N1-variant en hoogpathogene aviaire influenzavirussen (HPAIV) in vivo in de muizenlong te onderdrukken door remming. Deze verbinding toont een potentieel neuroprotectief effect en verbetert ruimtelijk leren in de Morris watermaze (MWM) door peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor gamma coactivator-1a, nucleaire respiratoire factor 1 en mitochondriale transcriptiefactor A te activeren in Aβ-geïnjecteerde ratten.

Kenmerken Een chemisch gesynthetiseerde en zeer selectieve remmer van zowel MEK1 als MEK2.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro kinase-assays

    De hoeveelheid geïmmunoprecipiteerd wildtype MEK die in deze assays wordt gebruikt, wordt aangepast om een vergelijkbare hoeveelheid activiteitseenheden te geven als verkregen met 10 nM recombinant MEK. Reactiesnelheden worden gemeten met behulp van een 96-wells nitrocellulose filterapparaat zoals hieronder beschreven. Tenzij anders vermeld, worden reacties uitgevoerd bij een enzymconcentratie van 10 nM, in 20 mM Hepes, 10 mM MgCl2, 5 mM β-mercapto-ethanol, 0,1 mg/mL BSA, pH 7,4, bij kamertemperatuur. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van [γ-33P]ATP aan het voorgemengde MEK/ERK/deze verbinding reactiemengsel, en een aliquot van 100 μL wordt elke 6 minuten genomen en overgebracht naar de 96-wells nitrocellulosemembraanplaat die 50 mM EDTA bevat om de reactie te stoppen. De membraanplaat wordt afgezogen en 4 keer gewassen met buffer onder vacuüm. Putjes worden vervolgens gevuld met 30 μL Microscint-20 scintillatievloeistof, en de radioactiviteit van 33P-gefosforyleerd ERK wordt geteld met een Top Count scintillatieteller. Snelheden worden verkregen uit de hellingen van radioactiviteit versus tijdgrafieken. Concentraties van ERK en ATP zijn respectievelijk 400 nM en 40 μM, tenzij anders aangegeven. Voor alle in vitro enzymassays wordt het percentage remming berekend als 100 (1 −Vi/Vo) waarbij Vi en Vo de initiële reactiesnelheden zijn in aanwezigheid en afwezigheid van deze chemische stof, respectievelijk. De gegevens worden vervolgens uitgezet als percentage remming als functie van de concentratie van deze verbinding en, door niet-lineaire kleinste-kwadratenregressie, aangepast aan de standaardvergelijking voor een Langmuir-isotherm om de IC50 te bepalen. Zoals gerapporteerd, zijn enzymconcentraties gebaseerd op molecuulgewichten en massa van het eiwit gebruikt in het uiteindelijke assayvolume en niet op actieve-plaats-titratie. Aldus kan de werkelijke actieve-plaats-concentratie van het enzym afwijken van het gerapporteerde.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A.E7 or Th17 cells

  • Concentraties

    0 to 10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    A.E7 or Th17 cells are incubated with C-treated B10.BR or BALB/c splenocytes plus varying concentrations of pigeon cytochrome c or PR8 Ag, or with 5 U/mL human rIL-2. In addition, some assays contains U0126-EtOH or an inactive analogue, U0124, to determine direct effects of MEK inhibition on T cell proliferation. Two days after culture initiation, each well is pulsed with 1 µCi of [3H]TdR and harvested the following day. The incorporation of [3H]TdR into DNA is quantitated on a Packard Matrix 96 direct beta counter without the use of liquid scintillation mixtures.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Female C57Bl/6 mice infected by Mouse-adapted highly pathogenic avian influenza A/FPV/Bratislava/79 (H7N7; FPV) virus and swine origin human influenza A virus (SOIV) A/Regensburg/D6/2009 (H1N1v; RB1).

  • Doseringen

    ≤10 mM

  • Toediening

    Administered via aerosol.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9873633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9574517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22108021/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21854809/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22510382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9660836/

Klantproductvalidatie

<p>Cells were stimulated with TPA (10 nM) for 15 min in the presence of the indicated concentrations of U0126. Samples were collected and analyzed by Western blot to detect phosphorylated p42/p44 MAPK.</p>

Gegevens van [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(15):E1528-37 ]

<p>Some of the mice received intra-peritoneal administration of U0126 (10 mg/kg BW) or vehicle beginning at 24 h after I/R or sham until 24 h prior to harvest daily. Antibodies used was: Na,K-ATPase.</p>

Gegevens van [ Biochim Biophys Acta , 2013 , 1832(12):1998-2008 ]

<p>Some of the mice received intra-peritoneal administration of U0126 (10 mg/kg BW) or vehicle beginning at 24 h after I/R or sham until 24 h prior to harvest daily. kidneys were snap-frozen in liquid nitrogen and perfusion-fixed with 30 mL of phosphate buffered saline (PBS) for 2 min and then PLP (4% paraformaldehyde, 75 mM l-lysine, 10 mM sodium periodate) solution, respectively.</p>

Gegevens van [ Biochim Biophys Acta , 2013 , 1832(12):1998-2008 ]

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. Western blot analysis for c-Jun, phosphorylated-ERK1/2 (Thr202/Tyr204) (p-ERK1/2), and total ERK1/2 protein levels was done for human melanoma cell lines treated with the BRAFV600E inhibitor GDC-0879 (1 μM), or MEK inhibitors CI-1040 (1 μM), U0126 (1 μM), and PD98059 (10 μM) for 18 hours.</p>

Gegevens van [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

Sellecks U0126-EtOH Is geciteerd door 811 Publicaties

GRB2 regulation of essential signaling pathways in the endometrium is critical for implantation and decidualization [ Nat Commun, 2025, 16(1):2192] PubMed: 40038241
Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
Vitamin D Binding Protein, a Ligand of Integrin beta 1, Motivates Both Tumor Cells and Schwann Cells to Promote Perineural Invasion in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(44):e11726] PubMed: 40923379
Enhancing Tendon Regeneration: Investigating the Impact of Topography on the Secretome of Adipose-Derived Stem Cells [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(18):e2417447] PubMed: 40091553
Quercetin ameliorates oxidative stress in BMP15-deficient oocytes by regulating the ERK1/2-GSK3β-CypD pathway [ Redox Biol, 2025, 87:103886] PubMed: 41086612
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Active R-RAS2/TC21 prevents cell cycle arrest and morphological alterations in mouse embryonic fibroblasts lacking RAS proteins [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03367-3] PubMed: 40164870
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.