Triciribine (API-2)

CatalogusnummerS1117 Batch:S111702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C13H16N6O4
Moleculair gewicht 320.3 CAS-nr. 35943-35-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro  
 
 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Biologische activiteit

Beschrijving Triciribine (API-2) is een DNA synthesis remmer die ook Akt remt in de PC3 cellijn en HIV-1 in CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 cellen met een IC50 van respectievelijk 130 nM en 20 nM; het remt PI3K/PDK1 niet en is 5000-maal minder actief in cellen die geen adenosinekinase hebben. Fase 1/2.
Doelen
HIV-1
(CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 cells)		 Akt
(PC3 cells)
20 nM 130 nM
In vitro Triciribine (API-2) vertoont maximale groeiremming rond 1-10 μM en remt de fosforylering van Akt, evenals stroomafwaartse p70S6K, tot basale niveaus bij 100 μM (IC50 = 130 nM). Het toont bijzondere belofte voor het remmen van groei in Nf1 en Trp53 mutante astrocytomacellen op een graadafhankelijke manier. De WHO II K1861-10 lijn wordt, onvolledig (69% maximale remming), geremd met een GI50-waarde van 1,7 μM voor deze verbinding, terwijl hoger-gradige tumorlijnen (KR158, KR130 en SF295) in grotere mate (>80% maximale remming) worden geremd bij lagere GI50-waarden (0,4-1,1 mM). Belangrijk is dat het veel minder effectief is in het remmen van primaire astrocyten (GI50 13,6 mM), wat suggereert dat deze remmer specificiteit kan vertonen voor tumorcellen. Het remt HIV-1 met een IC50 van 20 nM. Meer dan 90% remming wordt bereikt bij 0,1 μM en volledige remming van syncytia-vorming wordt bereikt bij 5 μM. Geassocieerde celtoxiciteit in dezelfde cellijn voor Triciribine is 46 μM, wat resulteert in selectiviteitsindices van 2250. Het remt significant HIV-1-geïnduceerde p24 kernantigeenproductie, reverse transcriptase en infectieuze virusproductie op een dosisafhankelijke manier met behulp van acuut geïnfecteerde CEM-SS, H9 en persistent geïnfecteerde H9III B en U1 cellen met HIV-1. Deze verbinding remt Akt-fosforylering bij Thr308 en Ser473 en Akt-activiteit in de menselijke prostaatkankercellijn PC-3. Het sensibiliseert PC-3 cellen voor TRAIL- en anti-CD95-geïnduceerde apoptose, terwijl de cellen resistent blijven tegen DNA-beschadigende chemotherapeutica. Het is zeer selectief voor Akt en remt de activering van fosfatidylinositol 3-kinase, fosfoinositide-afhankelijke kinase-1, proteïnekinase C, serum- en glucocorticoïde-induceerbare kinase, proteïnekinase A, signaaltransducer en activatoren van transcriptie 3, extracellulair signaal-gereguleerde kinase-1/2 of c-Jun NH2-terminale kinase niet.
In vivo Triciribine (API-2), toegediend met 1 mg/kg/dag i.p., remt de tumorgroei met 90%, 88% en 80% in naakte muizen met respectievelijk OVCAR3, OVCAR8 en PANC1 tumoren, die Akt overexpressen. Deze verbinding heeft echter weinig effect op de groei van OVCAR5 en COLO357 cellen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Akt Fosforylering Veranderingen Assay

    Cellen worden gekweekt tot 80%–90% confluentie en gedurende 5–10 minuten gestimuleerd met 1–10 ng/mL epidermale groeifactor of bloedplaatjesafgeleide groeifactor (PDGF)–AA met of zonder 10–20 mM U0126 of LY-294002. Eiwitlysaten (5–20 μg) worden gescheiden door 12%–15% SDS PAGE en geanalyseerd met Western blot voor Akt, gefosforyleerd Akt (fosfo-Ser 473), MAPK en gefosforyleerd MAPK (p44/42 fosfo-Thr202/Tyr204) antilichamen (1:1000).
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    CEM-SS cells

  • Concentraties

    0-500 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Triciribine (API-2) is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of this compound are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.

  • Doseringen

    1 mg/kg/day

  • Toediening

    Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21636709/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685612/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19422047/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15231645/

Klantproductvalidatie

<p>Effect of triciribine on the migration of (A) FaDu and (B) Hep2 cells. The cells were treated with 5 µM triciribine for different periods of time. *P<0.05 vs. control. Hpf, high-power field.</p>

, , Oncol Lett, 2016, 11(3):1889-1894.

Immunoprecipitation and western blot examination of Akt and PAS in precipitated Drp1 protein after dimethyl succinate insult.

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2017, 1863(9):2307-2318 ]

Effects of FAK A., PI3K B. or Akt C. inhibition in D-Hep2/AURKA cells on dormancy-related protein expression as analyzed by western blotting. P130 and E2F4 levels were increased, while P107 and Ki67 were decreased. Dormancy-related protein ratio in D-Hep2/AURKA cells treated with TAE226 D., Omipalisib E. or Triciribine F.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(30):48346-48359 ]

The effect of triciribine on the expression levels of mTOR, p-mTOR (Ser 2448), AKT, p-AKT (Ser 473), LC3-Ι, LC3-ΙΙ, p62, and beclin 1 protein at 30 min after SDT, and quantifications of the proteins above are shown.

Gegevens van [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:8519169 ]

Sellecks Triciribine (API-2) Is geciteerd door 94 Publicaties

βIV spectrin abundancy, cellular distribution and sensitivity to AKT/GSK3 regulation in schizophrenia [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02917-1] PubMed: 39920295
Dual inhibition of AKT and autophagy sensitizes triple negative breast cancer cells to carboplatin [ Transl Oncol, 2025, 58:102434] PubMed: 40450899
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Regulation of miRNA expression by α4β1 integrin-dependent multiple myeloma cell adhesion [ EJHaem, 2023, 4(3):631-638] PubMed: 37601846
CREB3L1 promotes tumor growth and metastasis of anaplastic thyroid carcinoma by remodeling the tumor microenvironment [ Mol Cancer, 2022, 21(1):190] PubMed: 36192735
Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function [ Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9] PubMed: 34982959
Anionic nanoplastic exposure induces endothelial leakiness [ Nat Commun, 2022, 13(1):4757] PubMed: 35963861
DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion [ Nat Commun, 2022, 13(1):2059] PubMed: 35440133
CRISPR/Cas9 Screens Reveal that Hexokinase 2 Enhances Cancer Stemness and Tumorigenicity by Activating the ACSL4-Fatty Acid β-Oxidation Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2022, 9(21):e2105126] PubMed: 35603967

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.