Tigecycline

Tigecycline omzeilt de Tet(A-E) effluxpompen, die verantwoordelijk zijn voor de meeste verworven resistentie tegen tetracycline en minocycline in Enterobacteriaceae en Acinetobacter spp. Deze verbinding bindt aan Bacterial ribosomen die zijn gemodificeerd door het Tet(M)-eiwit, een mechanisme dat alle beschikbare tetracyclines compromitteert en dat veel voorkomt in Gram-positieve kokken en Neisseria spp. Het blijft kwetsbaar voor de chromosomaal gecodeerde multidrug-effluxpompen van Proteeae en Pseudomonas aeruginosa, en voor Tet(X), een tetracycline-afbrekende mono-oxygenase die, zij het zelden, wordt gevonden in Bacteroides spp. De MIC's voor enterokokken, stafylokokken en streptokokken liggen meestal tussen 0,06 en 0,25 mg/L, opnieuw met weinig of geen scheefheid in de verdeling. Dit middel is gevoelig voor oxidatie, en MIC-waarden, met name voor de meest gevoelige isolaten, kunnen verhoogd zijn als het middel wordt toegevoegd aan bouillon die tijdens opslag zuurstofrijk is geworden, of als media die het middel bevatten vóór inoculatie worden opgeslagen. [1] Het is een slecht substraat voor tetracycline-specifieke effluxpompen, en het hecht zich nog steeds aan ribosomen die zijn gemodificeerd door het Tet(M)-eiwit. Dit antibacteriële middel heeft activiteit aangetoond tegen een breed scala aan grampositieve en gramnegatieve pathogenen, waaronder multiresistente stammen. Het is actief tegen veel grampositieve en -negatieve organismen, waaronder methicilline-resistente Staphylococcus aureus, vancomycine-intermediaire en -resistente enterokokken, en extended-spectrum -lactamase-producerende Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae. Deze verbinding vertoont antibacteriële activiteit tegen een breed spectrum van aerobe en anaerobe bacteriën. [2] Het is een breedspectrum, eiwitremmend, antibacterieel middel met activiteit tegen stammen die resistent zijn tegen andere chemotherapeutische middelen. Deze chemische stof toont in vitro activiteiten tegen de GISA en de methicilline-resistente en methicilline-gevoelige stafylokokkenstammen die zijn getest (MIC's waarbij 90% van de geteste isolaten wordt geremd [MIC90s], 0,5 tot 1 μg/ml). Het heeft MIC90s van 0,25 μg/ml voor alle S. pneumoniae-stammen en toont vergelijkbare activiteiten tegen alle geteste S. pneumoniae-stammen. [3]

Tigecycline is bactericide tegen methicilline-gevoelige S. aureus (MSSA) in het konijnenosteomyelitismodel en vertoont een goede, maar niet uitstekende, activiteit bij Legionella pneumophila-pneumonie bij cavia's[1]. Deze verbinding in een dosering van 50 mg/kg tweemaal daags was niet toxisch voor muizen. Het is effectief in het remmen van de NSCLC-groei in vivo door proliferatie te verminderen en apoptosis van tumorcellen te verhogen[4].

• Cellijnen

  NSCLC cells

• Concentraties

  1, 5, 10, 25, 50 μM

• Incubatietijd

  24 h or 3 days

• Methode

  NSCLC cells were treated with DMSO (as control) or different concentrations of tigecycline for 3 days prior to 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) and apoptosis assays. After 24 h of treatment with this compound, cells were harvested for the measurement of mitochondrial functions.

• Dierlijke modellen

  SCID mice

• Doseringen

  50 mg/kg

• Toediening

  i.p.