TGX-221

CatalogusnummerS1169 Batch:S116901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H24N4O2
Moleculair gewicht 364.44 CAS-nr. 663619-89-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (32.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TGX-221 is een p110β-specifieke remmer met een IC50 van 5 nM in een celvrije test, 1000 keer selectiever voor p110β dan p110α.
Doelen
p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
5 nM 0.1 μM
In vitro De activiteit van TGX-221 tegen verschillende isoformen wordt gemeten in een in vitro PI3K-test met behulp van meerdere preparaten van recombinant p85/p110. Deze verbinding vertoont een langzame potentie voor p110δ met een IC50 van 211 nM. Bovendien dempt het gedeeltelijk insuline-geïnduceerde fosforylering van Ser473 van PKB in J774.2 macrofaagcellen. Deze chemische stof remt bloedplaatjes-ECC-interactie, bloedplaatjesaggregatie en bloedplaatjes-granulocytenbinding in een extracorporele circulatie (ECC)-model. Een recente studie toont aan dat na behandeling met deze verbinding (0,2, 2 en 20 μM) PC3-cellen een remming van de proliferatie vertonen met een significante vermindering van de activiteit van het p110β PI3K-isoform.
In vivo Als een antitrombotisch middel verbetert TGX-221 in doses van 1 + 1 (49 %) en 3 + 3 (88 %) de geïntegreerde bloedstroom gedurende 30 minuten in een muismodel. Bovendien neemt de staartbloedingstijd (BT) (sec) toe met deze verbinding in doses van 3 + 3 (mediaan 1560) en 1 + 1 (1305) en neemt de gemiddelde renale BT (sec) ook toe in alle TGX-221-groepen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Lipidekinase-activiteit

    IC50-waarden worden gemeten met behulp van een standaard lipidekinase-activiteit met PI als substraat. (i) 100 μM koud ATP wordt gebruikt in plaats van 10 μM, (ii) de DMSO-concentratie is 1%, en (iii) [γ-33P]ATP wordt gebruikt in plaats van [γ-32P]ATP. De TLC-platen worden gekwantificeerd met behulp van een fosforimager-scherm. De gerapporteerde IC50-waarden worden bepaald door niet-lineaire regressieanalyse op basis van ten minste drie onafhankelijke experimenten die zijn herhaald over meerdere preparaten van recombinant eiwit.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    PC3 cells

  • Concentraties

    ~20 μM

  • Incubatietijd

    24-72 hours

  • Methode

    For measurement of proliferation, cells are seeded in triplicate in 96-well culture plates and incubated overnight to allow cell attachment. The cells are incubated with TGX-221 for 24, 48, and 72 hours. At designated time intervals, cells are quantified by a crystal violet staining-based colorimetric assay. Briefly, cells are fixed by addition of 100 μl of 2.5% glutaraldehyde solution and incubated at room temperature for 30 minutes. Plates are washed three times by submersion in PBS solution. Plates are air-dried and stained by addition of 100 μL of 0.1% solution of crystal violet dissolved in deionized water and incubated for 20 minutes at room temperature, excess dye is removed by extensive washing with deionized water, and plates are air-dried prior to bound dye solubilization in 100 μL of 10% acetic acid. The optical density of dye extracts is measured directly in plates using a microplate reader at 570 nm.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    FeCl3-induced arterial thrombosis in mice

  • Doseringen

    0.3 + 0.3, 1 + 1, 3 + 3 mg/kg + mg/kg/hour

  • Toediening

    Administered via i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17362206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18327411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21286711/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396684/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15834429/

Klantproductvalidatie

<p>(H) 30-min pretreatment of LCLs with 0.5 μmol/L TGX-221 significantly reduces protein synthesis in FXS patient cells [n = 40, 4 independent experiments, 2-way ANOVA: * P (genotype) < 0.001, * P (treatment) = 0.005, * P (interaction) < 0.001, Bon-ferroni post hocanalyses, * P = 0.001, #P = 0.002, ≠P = 0.02]. Example images are shown on the left: upper panel: signal for newly synthesized proteins (red), lower panel: overlay with tubulin staining (green). Scale bar is 20 μm. (I) Increasing concentrations of TGX-221 (5 μmol/L and 10 μmol/L) further reduce protein synthesis rates in FXS LCLs to healthy control levels.</p>

Gegevens van [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>(E) TGX-221 treatment (0.5 μmol/L, 30 min) of control and FXS LCLs reduces PI3K activity as shown by a radioactive PI3K assay of p110β-specific immunoprecipitates from LCL lysates, and decreases PI3K/mTOR down-stream signaling as shown by strongly reduced phosphorylation of S6 independently of the genotype. (F, G) Quantification demonstrates a significant, dose-dependent effect of TGX-221 treatment on PI3K activity [F, competitive ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0079, *P (treatment) = 0.0258, P (interaction) = 0.9418], and on S6 phosphorylation[G, ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.013), *P (treatment) < 0.0001, P (interaction) = 0.195].</p>

Gegevens van [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>A p110β-selective antagonist rescues increased protein synthesis in synaptic fractions from Fmr1 KO mice and in LCLs from a patient with FXS. (A–C) Treatment of synaptoneurosomes with TGX-221 (1 μmol/L, 30 min) reduces p110β-specific PI3K activity and phosphorylation of the downstream target AKT in both WT and Fmr1 KO SNS, shown by a radioactive PI3K assay and phosphoAkt- specific western blot-ting (A). (B) Quantification of PI3K activity using a competitive ELISA showed a significant reduction in PI3K activity in both genotypes after treatment [ n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0086, * P (treatment) = 0.0087, P (interaction) = 0.7154]. (C) Densitometric quantification of phosphoAkt-specific western blots showed a significant effect of treatment (C, n = 4, 2-way ANOVA, *P (treatment) = 0.0005, P (genotype) =0.372, P (interaction) = 0.4894).</p>

Gegevens van [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of TGX-221 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks TGX-221 Is geciteerd door 102 Publicaties

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Role and Therapeutic Potential of miR-301b-3p in Regulating the PI3K-AKT Pathway via PIK3CB in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis [ J Inflamm Res, 2025, 18:10235-10251] PubMed: 40756418
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
Microglia degrade Alzheimer's amyloid-beta deposits extracellularly via digestive exophagy [ Cell Rep, 2024, 43(12):115052] PubMed: 39644493
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
Machine learning-based identification of lower grade glioma stemness subtypes discriminates patient prognosis and drug response [ Comput Struct Biotechnol J, 2023, 21:3827-3840] PubMed: 37560125
Pan-PI3K inhibition with copanlisib overcomes Treg- and M2-TAM-mediated immune suppression and promotes anti-tumor immune responses [ Clin Exp Med, 2023, 10.1007/s10238-023-01227-6] PubMed: 37935952
Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer by intermittent anti-PI3Kα/β/δ treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):182] PubMed: 35013322

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.