Orteronel

CatalogusnummerS1195 Batch:S119501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H17N3O2
Moleculair gewicht 307.35 CAS-nr. 426219-18-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (198.47 mM)
Ethanol 8 mg/mL (26.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Orteronel (TAK-700) is een potente en zeer selectieve humane 17,20-lyase-remmer met een IC50 van 38 nM, en vertoont een >1000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere CYP's (bijv. 11-hydroxylase en CYP3A4). Deze verbinding is een androgen-biosyntheseremmer. Fase 3.
Doelen
17,20-lyase (Human) 17,20-lyase (Rat)
38 nM 54 nM
In vitro

In vitro toont TAK-700 een krachtige remmende activiteit tegen rat- en humane steroïd 17,20-lyase met respectievelijk IC50 van 54 nM en 38 nM. Terwijl andere CYP-isoformen, waaronder 11-hydroxylase en CYP3A4, niet significant worden beïnvloed door deze verbinding. In microsomen die humane CYP-isoformen tot expressie brengen, vertoont deze chemische stof grotere remmende effecten op 17,20-lyase met een IC50 van 19 nM vergeleken met de andere CYP-isoformen. Deze verbinding toont remmende activiteit tegen apen 17,20-lyase en 17-hydroxylase met respectievelijk IC50 van 27 nM en 38 nM. In bijniercellen van apen remt deze chemische stof de ACTH-gestimuleerde productie van DHEA en androstenedione met respectievelijk IC50 van 110 nM en 130 nM. Bovendien remt deze verbinding ook potent de DHEA-productie in humane adrenocorticale tumorcellijn H295R-cellen met een IC50 van 37 nM.

In vivo

Bij cynomolgusapen vermindert orale behandeling met Orteronel (TAK-700) in een dosis van 1 mg/kg de serumtestosteron- en dehydro-epiandrosteron (DHEA)-spiegels significant. Orale behandeling met deze verbinding in een dosis van 1 mg/kg resulteert in gunstige farmacokinetische parameters met Tmax, Cmax, t1/2 en AUC0-24 uur van respectievelijk 1,7 uur, 0,147 μg/mL, 3,8 uur en 0,727 μg h/mL.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Adult male cynomolgus monkeys.

  • Doseringen

    ≤1 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21978946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22249003/

Sellecks Orteronel Is geciteerd door 3 Publicaties

Virtual screening and biological evaluation to identify pharmaceuticals potentially causing hypertension and hypokalemia by inhibiting steroid 11β-hydroxylase [ Toxicol Appl Pharmacol, 2023, 475:116638] PubMed: 37499767
Structural and Functional Evaluation of Clinically Relevant Inhibitors of Steroidogenic Cytochrome P450 17A1. [ Drug Metab Dispos, 2017, 45(6):635-645] PubMed: 28373265
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10] PubMed: 27395338

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.