Saxagliptin (BMS-477118)

CatalogusnummerS1540 Batch:S154001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H25N3O2
Moleculair gewicht 315.41 CAS-nr. 361442-04-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 63 mg/mL (199.74 mM)
Water 63 mg/mL (199.74 mM)
Ethanol 24 mg/mL (76.09 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Saxagliptine (BMS-477118, Onglyza) is een selectieve en reversibele DPP4-remmer met een IC50 van 26 nM.
Doelen
DPP-4
26 nM
In vitro Saxagliptine (BMS-477118) heeft een remconstante Ki van 1,3 nM voor DPP4-remming, wat 10 keer potenter is dan vildagliptine of sitagliptine (twee andere DPP4-remmers) met een Ki van 13 en 18 nM. Bovendien toont het een grotere specificiteit voor DPP4 dan voor de DPP8- of DPP9-enzymen (respectievelijk 400- en 75-voudig). De actieve metaboliet van deze verbinding is twee keer minder potent dan de oorspronkelijke verbinding. Zowel Saxagliptine als zijn metaboliet zijn zeer selectief (>4000-voudig) voor de preventie van DPP4 in vergelijking met een reeks andere Proteases (selectiviteit van sitagliptine en vildagliptine voor DPP4 is respectievelijk >2600 en <250-voudig, vergeleken met DPP8 en DPP9). Het vermindert de afbraak van het incretinehormoon glucagon-achtig peptide-1, waardoor de werking ervan wordt versterkt, en wordt geassocieerd met verbeterde β-celfunctie en onderdrukking van glucagonsecretie.
In vivo Saxagliptine (BMS-477118) is zeer effectief in het teweegbrengen van duidelijke dosisafhankelijke verbeteringen in glucoseklaring in het dosisbereik van 0,13-1,3 mg/kg bij ob/ob-muizen in vergelijking met controles. Maximale responsen van deze verbinding op glucose-excursie bij Zuckerfa/fa-ratten zijn geassocieerd met een plasmatische DPP4-remming van ongeveer 60% versus controle, en er worden geen aanvullende antihyperglycemische effecten waargenomen bij hogere remmingspercentages. Het verhoogt dosisafhankelijk de plasmaconcentratie insuline significant 15 min na oGTT, met gelijktijdige verbetering van de glucoseklaringscurven 60 min na oGTT.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Male 13−14 week-old ob/ob mice

  • Doseringen

    10 μmol/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19330494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19065993/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19444391/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16033281/

Klantproductvalidatie

Mean plasma concentration-time profiles of saxagliptin after oral administration of a test and a reference SPC formulation of saxagliptin/metformin XR tablet (5 mg/500 mg) to 10 healthy Chinese subjects. The inserted represented for the semi-log graph.

Gegevens van [ , , J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2018, 1081-1082:109-117 ]

Sellecks Saxagliptin (BMS-477118) Is geciteerd door 5 Publicaties

Simultaneous Estimation of Saxagliptin and Dapagliflozin in Human Plasma by Validated High Performance Liquid Chromatography - Ultraviolet Method [ Turk J Pharm Sci, 2019, 16(2):227-233] PubMed: 32454718
Subversion of Systemic Glucose Metabolism as a Mechanism to Support the Growth of Leukemia Cells. [ Cancer Cell, 2018, 34(4):659-673] PubMed: 30270124
Sensitive analysis and pharmacokinetic study of a novel gemcitabine carbamate prodrug and its active metabolite gemcitabine in rats using LC-ESI-MS/MS [Zhou Y, et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2018, 1083:249-257] PubMed: 29554521
Quantitative determination of metformin, saxagliptin and 5-hydroxy saxagliptin simultaneously by hydrophilic interaction liquid chromatography - electrospray ionization mass spectrometry and its application to a bioequivalence study with a single-pill com䲧盌Ỵ盍㧀盋膉甘 [Peng Y, et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2018, 1081-1082:109-117] PubMed: 29518719
Molecular cloning and biochemical characterization of Xaa-Pro dipeptidyl-peptidase from Streptococcus mutans and its inhibition by anti-human DPP IV drugs. [ FEMS Microbiol Lett, 2016, 363(9)] PubMed: 27010012

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.